我們近期與永泰生物管理層進行了電話交流，公司分享了最新的發展動態。

　　聚焦細胞免疫治療。永泰生物聚焦細胞免疫治療，覆蓋實體瘤和血液淋巴腫瘤治療領域。在研管線主要包含：1）EAL活化的自體淋巴細胞，2）CAR-T 細胞產品，3）6B11-OCIK 自體殺傷性T 淋巴細胞注射液，以及4）TCR-T 細胞產品。研發管線中，進度最快的是EAL，目前處於臨床II 期，6B11-OCIK、CAR-T 等產品目前仍處於臨床I 期，距離商業化仍有距離。

　　EAL有望明年年中有條件獲批。EAL 的首個適應症爲預防肝癌術後復發，面向群體爲接受肝切除的肝癌(HCC)患者，佔全部HCC 患者的70.2%。2018 年中國肝癌新發病例超過40 萬，約佔全球新增肝癌病例的44.9%，且肝癌五年生存率僅爲12.1%，遠低於其他癌症。

　　目前中國暫無可以預防早期肝癌復發及延長早期肝癌患者無復發生存期及總生存期的藥物。公司管理層表示，目前EAL 在臨床II 期且進展順利，計劃在2021 年8 月提交併開展NDA 前溝通會議，預計明年年中可以有條件獲批上市，峯值銷售可能達到60-70 億人民幣。

　　EAL商業化在即，未來需拓展研發及生產中心。永泰目前在北京擁有總面積約13,640 平方米的研發及生產中心，能夠支撐在研項目臨床前及臨床研發需求，以及在研產品獲批上市後早期生產需求。由於EAL有六小時運輸半徑要求，除了即將新建的北京廠房，公司未來會繼續在人口稠密地區的城市設立研發及生產中心。

　　永泰核心在研管線主要包含1）EAL自體T 細胞擴增回輸，2）CAR-T 細胞產品，3）6B11-OCIK 自體殺傷性T 淋巴細胞注射液，以及4）TCR-T 細胞產品。

　　進度最快的爲公司核心產品EAL，其屬於癌症免疫治療中的細胞免疫治療產品。EAL目前處於臨床II 期，治療對象爲可以接受肝切除的肝癌(HCC)患者，該類患者佔全部HCC 患者的70.2%。6B11-OCIK 和CAR-T-19 產品目前仍處在臨床I 期，距離商業化的時間仍較長，研發風險較大。

　　核心產品EAL

　　EAL殺傷腫瘤的機制。腫瘤細胞可以抑制T 細胞功能生效，從而使腫瘤細胞被T 細胞殺滅的機制失效。腫瘤細胞有多種躲避人體免疫系統滅殺的方法，如：(1) 腫瘤表達能與T 細胞免疫檢查點分子（如PD-1）結合的配體（如PDL1）；(2) 腫瘤組織分泌的分子（如TGF-β）可抑制T 細胞活性；(3)調節性T細胞(Treg)可通過直接接觸T 細胞，從而抑制殺傷性T 細胞的功能。EAL 首先在體外活化殺傷性T 細胞，隨後將將活化的T 細胞擴增約1,000 倍後回輸到患者體內，從而大幅增加患者體內可殺滅腫瘤的T 細胞數量。

　　EAL屬於細胞免疫治療中的非基因改造產品。細胞免疫治療通常先從患者血液或腫瘤組織上提取T 細胞，並在實驗室中對其進行擴增，根據是否利用基因工程對T 細胞進行改造，可進一步劃分爲非基因改造和基因改造細胞產品兩類，其中永泰核心產品EAL屬於非基因改造產品，而CAR-T 和TCRT則屬於基因改造類產品。

　　EAL與韓國已上市Immuncell-LCTM 產品類似。從產品機理上永泰的EAL 與韓國上市的Immuncell-LCTM 較爲類似，適應症也是相同用於治療肝癌。

　　Immuncell-LCTM 的IIC-I01 臨床數據中，使用Immuncell-LCTM 後48 個月無復發生存率達49.6%，48 個月整體生存率達95.9%，無復發生存期44 個月，嚴重不良事件比例約爲7.8%。EAL與在國外已經上市的日本AAL 以及韓國Immuncell-LCTM 主要差異在於細胞培養基、細胞因子濃度、抗體濃度和生產流程的不同。

　　公司計劃於2022 年推出EAL。目前EAL 正在進行II 期臨床，該臨床基於EAL 無需進行I 期臨床而設計。EAL 於2018 年9 月入組第一例II 期臨床試驗患者。根據我們與公司近期的溝通，由於疫情原因入組人數較原先計劃272例增加至300 多例，預計於2021 年7 月底完成入組。公司預計8 月提交NDA 前溝通會議（pre-NDA meeting），預計在2022 年中有條件獲批並進行商業化。參照韓國Immuncell-LCTM 產品在3Q20 的銷售額，全年銷售額約爲2 億多人民幣，而韓國人口約爲中國1/27。

　　目前我國還沒有獲批上市的細胞免疫治療產品，EAL 進度靠前。細胞免疫治療較少針對實體瘤，多用於治療血液癌症，美國已經批准5 款細胞治療產品，而中國還沒有獲批上市的細胞治療產品。目前走在前列的藥企包括產品處於NDA 階段的復星凱特和藥明巨諾，處於臨床三期的諾華，以及處於臨床二期的傳奇生物、科濟製藥、合源生物等。永泰的EAL 爲我國首個開始實體瘤臨床試驗的細胞免疫治療產品，針對HCC 的潛在競爭對手目前僅有科濟製藥的CAR-T 產品，目前處於臨床I 期。且兩者針對的患者群體不同，科濟製藥的CAR-T 針對不符合肝切除條件的晚期HCC 患者，而EAL 針對已進行肝切除的早期HCC 患者。

　　行業政策陸續出臺，規範研發各環節。細胞免疫治療在我國仍屬於較前沿療法，從2019 年起監管機構對於規範行業的政策出臺提速，對藥企開發細胞免疫產品進行指導，有利於後續細胞免疫產品上市審批的提速。永泰生物的EAL 不屬於基因改造的細胞治療產品，全流程都是自主生產，因此較易符合監管要求。

　　EAL商業化在即，將在北京建廠

　　EAL 商業化在即，將在北京建廠用於研發和生產。永泰目前在北京擁有總面積約13,640 平方米的地用於建造研發及生產中心，計劃產能能夠支撐在研項目臨床前及臨床研發需求，以及在研產品獲批上市後早期生產需求。公司也在韓國建立了一個研究中心，重點開發新技術。

　　EAL 有六小時運輸半徑要求，公司計劃在人口稠密地區的城市設立研發及生產中心，分別爲：

　　華北地區：位於北京市北京經濟技術開發區，公司已於2021 年3 月簽訂建造協議，總地盤面積34,996 平方米，預計建造週期約900 天，將根據實際需要分批建成。廠房建成後，細胞藥物年產量預計將超過200,000批次，覆蓋北部及東北部市場。

　　華東地區：2021 年2 月，永泰與紹興濱海新區管理委員會訂立合作框架協議，爲華東地區設立EAL 擬定研發與生產中心，與中國高校及科研機構擬聯合成立院士工作站等項目。該項目的需要資金約爲人民幣10億元，其中永泰承擔其中人民幣5000 萬元。預期第一階段將於取得相關土地所有權證後24 個月內完成。

　　華南及華西地區：公司目前正在珠江三角洲地區及川渝地區進行實地評估，以供EAL 商業化使用，預計最快於2021 年第二季落實該計劃。

　　CAR-T 和TCR-T

　　CAR-T 管線以CAR-T-19 系列爲核心，預計2022 年發佈I 期臨床初步分析結果。永泰目前正進行CAR-T–19 注射液的I 期臨床試驗，公司預期於2021 年5 月入組第一例I 期臨床試驗患者，於1Q22 完成目標患者入組，以及於2022年發佈初步分析及結果。此外，基於CAR-T–19 注射液技術基礎上的CAR-T-19-DNR 注射液及aT19 注射液均處於臨床前階段，這兩款產品的目的爲解決CAR-T 細胞對實體瘤治療的持久性不夠、治療效果欠佳及預防腫瘤復發的痛點。目前已上市的CAR-T 中，最早獲批的Kymriah 已批准用於復發或難治性瀰漫性大B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的二線及以上治療，B 細胞前體急性淋巴性白血病（B-ALL）一線及以上治療兩項適應症，並正在針對多項適應症進行臨床。此外，Novartis 已公佈Kymriah 用於治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤臨床二期數據（ORR=83%，CR=65%）。除KYMRIAH、YESCARTA、TECARTUS、Liso-cel 四款靶向CD19 的已上市CART 外，大家較爲關注的BMS/Celgene Nex-T CD19 目前處於臨床I 期。

　　在售的CAR-T 產品中，僅有Kymriah 和CAR-T-19 具有相同適應症，均可用於治療復發或難治型急性淋巴細胞白血病。從Kymriah 和Yescarta 的臨床數據可以看出，CAR-T 雖然對於治療白血病和非霍奇金淋巴瘤中具有顯着療效，但其安全性也是大規模臨床需要解決的問題。

　　TCR-T 細胞靶點可選擇範圍高於CAR-T。TCR-T 和CAR-T 細胞作用機制類似，都是通過在T 細胞中增加能夠識別腫瘤抗原的受體，令T 細胞獲得特異性殺傷腫瘤的能力。兩者的不同在於識別腫瘤的方法，CAR-T 細胞主要藉助抗體識別腫瘤細胞，而TCR-T 細胞則直接採用經典的T 細胞受體靶向腫瘤細胞。由於識別腫瘤的機制不同，TCR-T 細胞靶點可選擇範圍遠高於CAR-T 細胞。

　　多個TCR-T 產品處於臨床前，大規模應用仍存技術瓶頸。永泰目前有多個TCR-T 細胞在研產品正進行臨床前研究，針對的靶抗原包括：1）NY-ESO-1，其爲****癌或胎盤癌抗原；2）EBV 及HPV 等病毒來源的抗原。但TCR-T 細胞的大規模應用仍存在技術上的難點，如回輸進入人體的T 細胞如何有效在腫瘤組織產生作用，以及在人體內如何克服人體自身的免疫抑制因素，從而作用於腫瘤等。

　　永泰生物財務數據

　　永泰生物目前沒有商業化產品，因此暫無主營業務收入。費用支出中最大的一塊爲研發開支，2018-2020 年分別錄得研發支出3117 萬人民幣、6198 萬人民幣和2.79 億人民幣。研發支出在2020 年有比較大提升，主要由於公司於2020 年完成港股IPO，並將所籌資金投入研發支出。預計隨着公司產品臨床推進，研發支出將維持較高增速。

　　與港股生物科技18A 公司一樣，永泰生物目前仍處於虧損階段，2020 年錄得虧損4.4 億人民幣，較2019 年虧損1.1 億有所擴大，主要由於公司研發費用在2020 年有較明顯的提升。但管理層表示，EAL 產品上市後就可以獲得收益，實現盈利。

　　截至2020 年12 月31 日，公司共有賬上現金8.5 億人民幣，較2019 年底2.8 億人民幣減少。公司2020 年IPO 及後續行使超額配股權發行股份共籌得約11.4 億人民幣。公司目前暫無債務融資。