編者按：本文精選了中泰證券研究所《mRNA 疫苗究竟是「何方神聖」？》和果殼網的《滅活與減毒疫苗的研發最少幾年，但中國軍事科學院與Moderna卻只要兩個月？》兩篇文章。
據美國約翰斯·霍普金斯大學最新數據，截至北京時間4月9日8:10，全球新冠肺炎確診病例累計151萬例，累計死亡8.8萬例，累計治癒32萬例。隨着疫情不斷全球蔓延，印度的貧民區以及落後的非洲地區已出現新冠患者的死亡病例，他們的醫療條件比發達國家遠遠落後，現媒體對他們的關注還不足，接一週或兩週落後地區將大概率會成為全球疫情的第二輪衝擊波，未來全球的疫情將會面臨更大的挑戰，現在大家都迫切期待新冠疫苗能夠儘快上市。
中國的康希諾生物的腺病毒疫苗和美國的Moderna的mRNA疫苗是目前全球研發最快的疫苗，均在2020年3月中旬進入臨牀I期。從股價的波動情況下，康希諾的股價似乎走得更順，也可能意味着康希諾的疫苗更有望成為全球第一個新冠疫苗，但並不意味着康希諾是最後得贏家。本篇文章會介紹先mRNA疫苗，之後對比康希諾的腺病毒疫苗和Moderna的mRNA疫苗。
1、mRNA疫苗定義：
mRNA稱為信使RNA，在遺傳過程中充當DNA 與蛋白質之間的橋樑。那麼，mRNA 疫苗就是一種RNA，對應病原體的mRNA結構（但不致病），可以遞送至人體細胞，之後人體產生抗原蛋白，引起機體特異性免疫反應。
注：
1、DNA存在於細胞核中，但細胞核並不能合成蛋白質，需要RNA把DNA抄寫一遍，再從細胞核出來，進入細胞漿，再合成氨基酸，氨基酸排列形成蛋白質。
2、把疫苗比做一枚對付病毒的導彈，DNA就是建造導彈的設計原始藍圖，RNA就是讓工程師能看懂能指導工廠如何製造導彈的實際圖紙，氨基酸就是一個個的零部件，蛋白質則是完成後的導彈；
2、mRNA疫苗發揮作用流程：
1）基於已獲得的病原體抗原序列製備出對應的mRNA，通過各種脂質體遞送載體包裹mRNA；這一步是mRNA疫苗開發的最核心技術，合成修飾（提高mRNA分子的穩定性，防降解）和遞送系統（提高進入人體細胞的效率，使得產生抗原刺激人體產生免疫反應）。
2）將其注射至人體；
3）mRNA 在細胞內釋放表達抗原蛋白，人體的免疫系統會識別這些特異性抗原，刺激人體產生免疫反應；
3、mRNA疫苗技術與其他技術路線對比：
1）傳統疫苗：
滅活、減毒疫苗和亞單位疫苗。滅活、減毒疫苗的優點是免疫力持久、產量相對較高，但研發速度慢、篩選難度高。
2）新型疫苗：
基因工程亞單位疫苗：將病毒表面抗原的基因序列轉入生物體中直接表達，優點是生產工藝非常成熟，安全性和穩定性都很好，缺點是不適用免疫力低下人羣。
病毒載體疫苗：把已編碼抗原蛋白的基因序列 裝進 非致病性微生物（如腺病毒，能引起多數人感冒的病毒），之後引起機體的特異性免疫反應。
核酸疫苗（如mRNA 疫苗）：將編碼抗原蛋白的基因序列與相關載體組合，直接遞送至人體內，引起機體的特異性免疫反應。
注：基因工程亞單位疫苗是直接將病毒基因序列轉入人體進行表達，核酸疫苗是將病毒表達物蛋白質的基因序列轉入人體表達。
4、mRNA疫苗優缺點：
1）優點：
a）研發週期短。Moderna3 天內確定RNA 序列，28 天生產出第一批試驗疫苗。因為不需要體外合成蛋白質，所以可以直接將病毒致病的mRNA片段通過生物學手段投入到人體細胞內。人體細胞根據病毒的RNA編碼， 直接合成病毒的蛋白質，直接形成免疫反應，合成抗體；
b）生產週期短（40 天）等優勢，生產成本低。傳統的疫苗因為需要多個步驟，合成條件非常嚴格，很難短期內大量生產。而mRNA疫苗因為省掉了許多中間過程而使得快速合成成為可能；
c）免疫應答時間長；
2）缺點：
a）按照病毒的遺傳編碼合成mRNA疫苗，選取哪一段遺傳信息就至關重要。因為不像傳統疫苗有實際病毒作為參考，靠生物學的遺傳知識來預測/設計mRNA疫苗頗有點「閉門造車」的感覺。
b）mRNA不像蛋白質或者DNA那樣穩定，非常難以保存，尤其進入人體後，如何避開人體自身的免疫系統，如何不被免疫系統當作外來病原消滅掉，就是個難題。
5、新冠疫苗-腺病毒疫苗和mRNA疫苗賽跑：
1）康希諾的腺病毒疫苗：
康希諾與軍事科學院軍事醫學研究院陳薇院士，聯合開發的重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體），目前已經通過了臨牀研究註冊審評，2020年3月19日獲批進入I期臨牀試驗，現108名志願者已接種完疫苗。另外，2019年陳薇院士也是使用該技術成功研發了埃博拉病毒疫苗。
優點：
a）確定性高：
因為腺病毒載體技術的成熟，讓腺病毒帶上新型冠狀病毒的特殊致病抗原而進入人體細胞，從而合成針對新冠病毒的抗體，就成為可能。所以比起單純的mRNA疫苗，從克服人體免疫系統的清除作用這一點來看，腺病毒疫苗是更有可能進入人體細胞的。
b）副作用低：
再加上冠狀病毒此前已經被用於多種生物醫學用途，技術相對成熟，所以中國方面開發的這款疫苗才能在如此短時期內完成了設計、實驗室測試、初期的動物實驗，而快速進入臨牀試驗階段。根據公開信息，該疫苗的初期動物實驗顯示了很好的免疫刺激能力，而且沒有發現明顯的副作用。
缺點：
a）不一定能產生抗體。絕大多數人的體內已經存在有大量的腺病毒抗體（如常患的普通感冒，腺病毒就是其病原體之一），所以腺病毒注射進入人體後，就很有可能被免疫系統給清除掉，根本不會產生新冠抗體。
b）抗體是否足。有一些專業研究報道已經指出，腺病毒作為疫苗載體，或者腫瘤治療方案時，出現過一些嚴重的甚至長期的副作用。
2）Moderna的mRNA疫苗：
Moderna 是RNA 藥物和疫苗研發獨角獸企業，技術積累較為深厚，新冠疫苗研發進展迅速。Moderna 成立於2010 年，成立至今始終以RNA 技術為核心，是行業內的龍頭企業，目前已與阿斯利康、默克、Vertex、Alexion 等公司達成合作。
在新冠疫情出現後，公司便積極開展疫苗研發工作，從時間軸來看，公司在3 天內確定RNA 序列，28 天生產出第一批試驗疫苗，並於3 月16 日宣佈進入I 期臨牀階段。
Moderna的優點：
a）研發週期短。Moderna3 天內確定RNA 序列，28 天生產出第一批試驗疫苗；
b）生產週期短（40 天）等優勢，生產成本低；
c）免疫應答時間長；
Moderna的缺點：
a）Moderna臨牀試驗時間長。目前尚無mRNA產品，所以Moderna整體安全性觀察期預計394天，將晚於康希諾完成I 期臨牀；
b）Moderna安全性有待觀察；
總結：
現階段康希諾的腺病毒疫苗和Moderna的新冠mRNA疫苗均處於臨牀I期。如果是在臨牀階段競賽，誰能夠成為第一個新冠疫苗藥企，那麼大概率是康希諾的腺病毒疫苗。
未來，如果康希諾和Moderna的新冠疫苗都能夠順利上市，且新冠病毒就如全球的乙肝病毒一樣長期存在的話，那麼Moderna可以憑藉着其生產週期低、低成本等優勢，成為最後贏家。另外，如果Moderna的mRNA疫苗成功上市的話，將會成為疫苗領域一個劃時代產品。
編輯/elisa