而其周围，已经站满了或要与之争锋，或要蹭其热度，归根到底都是要与之一起以减肥之名捞金的人。文 | 華商韜略 邢文臣
說唱歌手胖喬（Fat Joe）毫不掩飾對讓他減了150磅的司美格魯肽的熱愛，埃隆·馬斯克則在X.com上大方承認，瘦身的幕後是禁食和Wegory（減重版的司美格魯肽藥物）……
衆人皆知的藥品很多，但減肥類藥物走向世界，還是第一次。從名人到素人，從歐美到全球，丹麥藥企諾和諾德正憑藉着這款創新藥攻城略地，威震四方。
而其周圍，已經站滿了或要與之爭鋒，或要蹭其熱度，歸根到底都是要與之一起以減肥之名撈金的人。
【超級單品】
在北京工作的江泰，2023年關注到了司美格魯肽。身高180厘米的他三個月前體重210斤，連續注射了該藥後已瘦到190斤。
他平時騎摩托車上下班，不太有時間鍛鍊，也不想搞得太辛苦。
稍微控制下飲食，再配合「神藥」就能成功減肥，這個方案對他而言簡直就是完美。
司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，它能抑制胰高糖素的分泌降低血糖水平，卻沒有胰島素需要每天注射和可能造成低血糖的弊端，所以最開始是用來治療Ⅱ型糖尿病的。
但同時科學家又發現GLP-1受體激動劑還能延緩胃排空，讓飽腹感持續很長時間，從而被進一步開發了減肥的功效。
通常一個人的體重指數（BMI）超過30kg/㎡時，會被歸類爲肥胖症。在全球範圍內，這樣的成年人大概接近9億，其中在美國和歐洲分別有多達40%和25%的成年人屬於肥胖症。
司美格魯肽2021年的Ⅲ期隨機雙盲試驗顯示，在來自16個國家、129個地點、1961人的對照測試中，使用司美格魯肽的小組在第68周時體重平均下降14.9%。
今年9月19日，素有諾貝爾獎「風向標」之稱的拉斯克獎（The Lasker Awards），將臨床醫學研究獎部分頒給了三位科學家，理由就是表彰他們發現並開發了GLP-1藥物，改變了肥胖症的治療方法。
其中，麻省總醫院的哈本納（下圖左）和洛克菲勒大學的莫伊索夫（下圖右）在1980年代末發現了GLP-1的生理活性形式，諾和諾德的首席科學家克努森（下圖中），就是開發了司美格魯肽的團隊領頭人。
1921年，已經是諾貝爾獎獲得者的丹麥生理學家奧古斯特，將胰島素生產技術從加拿大帶到丹麥，治好了妻子的糖尿病，開啓了諾和諾德在糖尿病市場將近100年的「稱霸」時代。
近幾年在減肥功效上的開發，則令司美格魯肽更加成爲全球醫藥界的最重磅大單品。
今年上半年，諾和諾德的司美格魯肽系列產品（Ozempic+Rybelsus+Wegovy）狂攬129.6億美元銷售額，佔全公司總營業額的67%，幾乎是一手託舉了諾和諾德的今天，其中專用於減肥治療的Weqovy同比增長高達74%。
而諾和諾德又憑一己之力托起了600萬人口的北歐小國。
丹麥最大銀行丹斯克銀行在9月份發佈的最新北歐展望報告顯示，預計丹麥2024年GDP將增長1.8%，單諾和諾德就可能貢獻今年丹麥經濟增長的一半左右，可謂是半壁國家懸於一款新藥。
強勁的業績也帶動諾和諾德股價一路飆升，自2020年底以來，其市值已上漲兩倍，與2018年底相比則已翻了四倍多。今年8月底，諾和諾德更以超過4200億美元市值，成爲歐洲市值最高的公司，而丹麥2023年的GDP也不過4041.99億美元。
▲歐洲價值最高三家公司
而且，增長還在繼續，甚至可能更猛。
今年前5個月，諾和諾德的兩款減肥主打產品Wegovy和Saxenda（減重版的利拉魯肽產品）在美國的銷量已同比增長了143%，6月25日，Wegovy的在華版本「諾和盈」也獲准在中國市場上市。
高速增長的需求，讓諾和諾德不得不一方面控制供應量細水長流，另一方面，投資上百億美元規模擴產，產能區域覆蓋丹麥、中國、美國等地，也讓更多藥企紛紛踏入其中，一場減肥「百肽大戰」因此拉開序幕。
【百肽大戰】
高盛有一個估計，到2030年全球減肥藥市場的規模將飆升至1000億美元，接近萬億人民幣。這對全球藥企來說無疑是一個機會。
與諾和諾德爭鋒最厲害的，當屬百年製藥公司禮來（Eli Lilly）。 1923年就開始生產胰島素的禮來，是在糖尿病護理、精神藥物、腫瘤和骨質疏鬆症等方面都有強悍實力的大型跨國藥企，也很早就在減肥藥市場深耕佈局。
2002年9月，禮來和一家小公司Amylin合作，開發和商業化了世界上第一種GLP-1受體激動劑——艾塞那肽（Exenatide），並於2005年成爲全球第一種用於Ⅱ型糖尿病的藥物。
在2011年解除與Amylin的合作伙伴關係後，禮來繼續研發，推出了完全獨立路線的GIPR/GLP-1雙靶點受體激動劑藥物替爾泊肽（Tirzepatide）。
當諾和諾德將司美格魯肽帶向減肥大市場時，禮來也迅速將替爾泊肽的減肥功效挖掘出來，推出了減重版Zepbound，並在2023年11月被美國FDA批准用於肥胖症。
這款Zepbound也是一上市就爆賣。年初，禮來對Zepbound的全年銷售預估才23.62億美元，但到2024年6月，其銷售就已達到了驚人的17.6億美元。
快速暴增的銷量之外，Zepbound還在療效上展現出超越諾和諾德Wegovy的優勢和強勢。
在一次雙盲對照、爲期72周研究中，Zepbound導致使用最高劑量的成人體重減輕了21%，Wegovy導致體重減輕了約15%。
而今年7月《美國醫學會內科雜誌》（JAMA Internal Medicine）刊發的一項研究，對比了諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic）和禮來的替爾泊肽（用於治療糖尿病的商品名叫Mounjaro）的減重療效，結果是：
在同等條件下（連續12個月），Mounjaro減重效果超過Ozempic將近一倍。
雖然諾和諾德對這個結果提出了質疑，但禮來搶佔地盤的腳步已經是無法阻擋了。
大肆宣傳更好的藥效之外，禮來還在銷售價格上，也對諾和諾德開炮。
8月，禮來推出Zepbound小瓶裝（2.5mg和5mg）產品，其中2.5mg的小瓶四周劑量在美售價僅爲399美元（每瓶99.75美元），相比之下諾和諾德Ozempic的保險外價格則高達831美元/月。 包括對中國市場，禮來也是與諾和諾德爭鋒相對。其替爾泊肽的Ⅱ型糖尿病、減重適應症版本已分別於2024年5月、7月獲批，商品名均爲「穆達峯」，禮來預計該產品將在2024年第四季度商業化上市，真的是來勢洶洶。
禮來的市值能一路飛昇至一度超過8000億美元，成爲全球價值最高的製藥企業，減肥藥的實力和想象力也是出了大力。
▲禮來股價形勢圖
諾和諾德和禮來憑藉自家單品牢牢站在GLP-1賽道的第一梯隊，但這並不妨礙後來者緊追。
今年，德國藥企勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）聲明其GCG/GLP-1受體雙重激動劑Survodutide，已處於三期臨床試驗階段，而除了減重，它卻更願意強調自己GLP-1藥物在MASH（代謝相關脂肪性肝炎）方面的潛力。他們希望未來三四年內把這款GLP-1藥物帶到中國。
另外一家瑞士醫藥巨頭羅氏，則是以27億美元的先期價格收購了未上市的美國減肥藥開發商Carmot Therapeutics，已經在今年1月份完成了交易，拿到了一款GLP-1受體激動劑和兩款雙靶點GLP-1/GIP受體激動劑的未來預期。
美國健康消費公司Hims&Hers Health還在今年5月份宣佈，首次推出複合GLP-1減肥注射劑Compounded Semaglutide，在官網上掛出起價199美元/月的消息，同時也還代理了Wegovy藥品。
醫藥大廠阿斯利康換了個方式擠進賽道，同意支付20億美元，從中國生物製藥公司誠益生物獲得開發和商業化GLP-1受體激動劑AZD5004/ECC5004的全球獨家權利。
而一向對新商機反應迅速的中國企業，即便實力不比巨頭，但也爭先恐後地加入到減肥金錢爭奪的行列。
【國產機遇】
這兩年國內能在化學制藥領域做到頭部，還能全面開花的藥企，可要數華東醫藥了。
這家早在1994就率先和默沙東合作，打開了杭州醫藥國際化格局的老牌企業，如今在醫藥、醫美、微生物等領域已經建立了強大優勢。在「減肥藥」板塊，它同樣是提前搶跑，全面出擊。
它的子公司中美華東旗下的利拉魯肽注射液「利魯平」，於2023年3月30日面向Ⅱ型糖尿病適應症獲批；2023年7月4日肥胖或超重適應症獲批，一舉成爲首款國產的「減肥針」。
今年1月，華東醫藥旗下另一家子公司九源基因遞交的司美格魯肽注射液「吉優泰」，上市申請獲得受理，又將有可能在專利大門打開的第一時間衝進賽場。
除此之外，還有口服小分子GLP-1受體激動劑、GLP-1R/GIPR雙靶點長效多肽類激動劑、FGF21R/GCGR/GLP-1R靶點的多重激動劑等或者已經進入臨床試驗，或者在美國IND（新藥臨床研究審核）被批准，產品線幾乎拉滿了。
對於依然以仿製藥爲主的國內藥企而言，衆多希望參與減肥大戰的企業還都在等一個時間窗口——
諾和諾德司美格魯肽原研藥專利到期的時間在歐洲和日本是2031年，在美國是2032年，在國內是2026年，這意味着，只需兩年，中國藥企的司美格魯肽仿製藥就可以無障礙上市。
▲諾和諾德在不同國家專利期限
目前，國內多家藥企都已佈局司美格魯肽，寄望於率先吃到仿製藥的紅利。
據藥融雲數據庫統計，到今年上半年，全球在研的GLP-1類藥物已有近280款，其中來自中國藥企的高達115款。
今年2月，衆生藥業宣佈，GLP-1/GIP雙重激動劑RAY1225注射液啓動了用於二型糖尿病及超重/肥胖患者的兩項二期臨床試驗，部分結果對標了同靶點的替爾泊肽。
信達生物則與禮來合作了一款GLP-1/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽，首個新藥上市申請在今年2月獲得受理，有望成爲全球首個申報上市的此類激動劑，在2025年上市。
麗珠集團和齊魯製藥也分別在今年6月和9月進行了司美格魯肽類似藥的上市申報。
11月6日，復星醫藥在回覆投資者提問時，也提到其利拉魯肽、司美格魯肽注射液、德谷胰島素注射液於中國境內處於III期臨床試驗階段。
不僅僅是仿製藥，2023年7月，仁會生物的貝那魯肽創新藥「誼生泰」在國內得到批准上市，用於超重/肥胖適應症，成爲國內減重領域首款原創新藥。
另外還有石藥集團、聯邦制藥、恒瑞藥業、甘李藥業等多家企業也都申請了減重適應症的臨床試驗。
整個賽道暗流湧動，有機構數據顯示，目前全球已經進入臨床階段的減重藥超過100種，其中約30%爲中資藥企，佔研發管線資產（處於I期或更晚階段）的25%左右，絕大多數是基於GLP-1的治療方案，一旦這些產品面世，市場競爭格局也將被改寫。 前不久的第七屆中國國際進口博覽會在上海舉辦，在衆多創新藥械產品中，諾和諾德、禮來等的GLP-1藥物展示吸引着參展者的目光，也成了進博會上的大熱點。
生活在現代社會的人，對身材是如此看重，可肥胖又如此普遍。
《中國居民營養與慢性病狀況報告（2023年）》顯示，我國超過一半的成年人存在超重或肥胖問題，其中超重率爲34.3%，肥胖率爲16.4%。
武漢大學人民醫院的研究數據則顯示，中國人群Ⅱ型糖尿病發病逐漸年輕化，從1990至2019年，15至39歲人群的新發病例數從71.5萬例增至106.2萬例，增幅約48.6%。
高熱量的飲食，嚴重缺乏運動，生活節奏不規律，這些都構成了現代生活中身體超重的原因，而過度肥胖又會造成血脂血壓異常、胰島素抵抗、呼吸困難和心腦血管疾病等的風險。
在這樣背景下，大量國際和中國本土藥企將目光投向這一市場也就不令人感到意外了，對中國藥企來說，如何與時間賽跑則是接下來最重要的事。
過往的發展已經證明，一旦中國企業在某一領域獲得成功，原本的藍海大概率會快速成爲紅海，置身如此高度競爭之下，早一步不見得一定贏，但晚一步則很有可能就算打贏也是輸。
贏了市場，也會因爲紅海競爭而輸掉利潤。
這也給當下企業敲響警鐘，如果沒有把握佔據相對領先的優勢，即便今天看起來美好的市場，也要慎入。
【參考資料】
[1] 《多肽產業鏈報告：GLP-1多肽藥物催化，行業迎來拐點》東吳證券
[2]《GLP-1 drugs are transforming diabetes,obesity and more.Could a Nobel be next?》STAT
[3] 《禮來替爾泊肽減重適應證在國內獲批，諾和諾德迎強勁對手》澎湃新聞
[4] 華X，卡瓦略N，Tew M，黃ES，赫爾曼WH，克拉克P.美國降糖藥物的支出和價格：2002-2013年。美國醫學會。2016;315(13):1400–1402.doi：10.1001/jama.2016.0126
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