エーザイ株式会社（本社：東京都、代表執行役CEO：内藤晴夫）は、本日、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）選択的チロシンキナーゼ阻害剤「タスフィゴ錠35mg」（一般名：タスルグラチニブコハク酸塩）について、日本において、「がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道癌」の効能・効果で、新発売したことをお知らせします。本剤は、2024年9月24日に製造販売承認を取得し、本日、薬価収載されました。
「タスフィゴ」は、FGFR1、FGFR2、FGFR3に対して選択的阻害活性を示す経口投与可能な、当社筑波研究所創製の新規チロシンキナーゼ阻害剤です。
日本における「タスフィゴ」の承認は、当社が日本および中国で実施した多施設共同、非盲検、単群の臨床第Ⅱ相試験（201試験）などの結果に基づいています1。また、本適応に係るFGFR2融合遺伝子を検出するコンパニオン診断薬として日本ステリ株式会社（本社：東京都）の「AmoyDx FGFR2 Gene Break-apart FISHプローブキット」が2024年8月に承認されています2。
日本における胆道がんの患者様数は約2.2万人と推計され3,4、5年相対生存率が約25％と膵臓がんに次いで予後の悪い難治がんであり3、他のがんと比較して薬物療法の選択肢も限られ、アンメット・メディカル・ニーズの非常に高い疾患です。FGFR2融合遺伝子は、胆道がんの15～30％を占める肝内胆管がんの約5～14％に認められています5,6,7。遺伝子融合をはじめとするFGFRの遺伝子異常は、がん細胞の増殖、生存、遊走、腫瘍血管新生、薬剤耐性などに深く関与していることが知られており、胆道がんのほかにも様々ながんで認められていることから、有望な治療標的として注目されています。
「タスフィゴ」の製剤は、革新的な連続生産と製造工程内で品質を保証する先端生産技術であるリアルタイムリリース試験（Real Time Release Testing）の技術を適用し、当社川島工園（岐阜県）にて生産されます。連続生産は、原料の投入から製剤化まで連続的に行う生産方式であり、品質のリアルタイムモニタリング技術を組み込むことで複数の製造工程が統合され、自動的な生産が可能となります。これにより、自動化によるヒューマンエラーの削減に加えて、工程内のデータを活用することで、製品出荷試験に比重を置いた従来の方法よりも高い品質管理を効率的に実現することが可能となります。
当社は、日本において「タスフィゴ」をFGFR2融合遺伝子を有する胆道がん治療の新たな選択肢としてお届けすることで、がん患者様とそのご家族、さらには医療従事者の多様なニーズの充足とベネフィット向上により一層貢献してまいります。
以上
＜参考資料＞
1. 製品概要
製品名：タスフィゴ錠35mg
一般名：タスルグラチニブコハク酸塩
効能又は効果：がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆道がん
用法及び用量：通常、成人には、タスルグラチニブとして1日1回140mgを空腹時に経口投与する。
なお、患者の状態により適宜減量する。
薬価：タスフィゴ錠35mg 1錠 15,378.70円
包装：タスフィゴ錠35mg 56錠（PTP14T×4）
２．「タスフィゴ錠35mg」（一般名：タスルグラチニブコハク酸塩、開発品コード：E7090）について
「タスフィゴ」は、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）であるFGFR1、FGFR2、FGFR3に対して選択的阻害活性を示す経口投与可能な、当社筑波研究所創製の新規チロシンキナーゼ阻害剤です。本剤は、従来のFGFR阻害剤と異なり、ジメトキシフェニル基を持たない基本構造を有し、速度論的解析実験からFGFRに素早く、強力に結合し、かつ高い選択性を示す結合様式（タイプV）によるキナーゼ阻害作用により、抗腫瘍効果を現すことが推察されています8,9。
胆道がん適応に関する非臨床研究においては、国立がん研究センター研究所提供のFGFR2融合遺伝子FGFR2-AHCYL1、FGFR2-KCTD1、FGFR2-BICC1またはFGFR2-TXLNAを発現させた細胞株NIH/3T3を使用しました。これらのモデルの足場非依存的増殖およびマウス皮下移植腫瘍増殖に対する「タスフィゴ」の作用を評価することで、FGFR2融合遺伝子陽性がんに対する「タスフィゴ」の抗腫瘍効果を確認しました9。
日本において、エストロゲン受容体陽性HER2陰性の乳がん患者様を対象とした臨床第Ⅰ相試験が進行中です。
3. リアルタイムリリース試験（Real Time Release Testing）について
リアルタイムリリース試験とは工程内データに基づき最終製品の品質を保証するアプローチです。リアルタイムリリース試験を適用するには製造工程の先進的な開発手法であるQuality by Design（QbD）に基づいた品質設計アプローチが重要となります。QbDは、製品出荷試験に比重を置いた従来の品質保証とは異なり、製造工程の深い理解に基づく工程管理に重点をおいた開発手法です。
当社ではQbDにプロセス解析工学（Process Analytical Technology: PAT）を組み込み、医薬品の重要特性を工程中で管理することでより高いレベルの品質管理を実現しています。
- 1. Furuse J. et al. Pivotal single-arm, phase 2 trial of tasurgratinib for patients with fibroblast growth factor receptor (FGFR)-2 gene fusion-positive cholangiocarcinoma (CCA). 2024 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; Abstract No. 471.
- 2. AmoyDx FGFR2 Break-apart FISH Probe Kit Approved as Companion Diagnostic for Eisai’s Tasurgratinib in Japan. Available at: Last accessed: September 2024.
- 3. 最新がん統計, 国立がん研究センター がん登録・統計
- 4. 第23回全国原発性肝癌追跡調査報告（2014～2015）2023.
- 5. Arai Y. et al., Fibroblast growth factor receptor 2 tyrosine kinase fusions define a unique molecular subtype of cholangiocarcinoma, Hepatology, 2014, 59, 1427-1434.
- 6. Maruki Y. et al., Molecular detection and clinicopathological characteristics of advanced/recurrent biliary tract carcinomas harboring the FGFR2 rearrangements: a prospective observational study (PRELUDE Study), J Gastroenterol. 2021; 56(3), 250-260.
- 7. Tsujie M. et al., Fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) fusions in Japanese patients with intrahepatic cholangiocarcinoma, Jpn J Clin Oncol. 2021; 51(6): 911-917.
- 8. Miyano SW. et al., E7090, a Novel Selective Inhibitor of Fibroblast Growth Factor Receptors, Displays Potent Antitumor Activity and Prolongs Survival in Preclinical Models, Molecular Cancer Therapeutics, 2016, 15, 2630-2639.
- 9. Kawano S. et al., Antitumor Activity of Tasurgratinib as an Orally Available FGFR1-3 Inhibitor in Cholangiocarcinoma Models With FGFR2-fusion, Anticancer Research, 2024, 44, 2393-2406.
日本東京的艾藥株式會社（代表執行官CEO：內藤晴夫）今天宣佈，選擇性酪氨酸激酶抑制劑"塔斯菲戈片35mg"（通用名：塔斯替尼布氫氯酸鹽）已在日本新發布，適應症爲「癌症化療後惡化的FGFR2融合基因陽性的不可手術治癒的膽道癌」。該藥於2024年9月24日獲得了生產銷售許可，並於今日被納入藥品價格清單。
「塔斯菲戈」是由我們筑波研究所研發的，口服給藥的新型酪氨酸激酶抑制劑，具有選擇性抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的活性。
「塔斯菲戈」在日本的批准是基於我們在日本和中國進行的多中心共同、非盲法、單組的臨床第Ⅱ期試驗（201試驗）等結果。此外，與此適應症相關的FGFR2融合基因的檢測伴隨診斷藥物「AmoyDx FGFR2 Gene Break-apart FISH探針試劑盒」將於2024年8月獲得日本斯特里株式會社（總部：東京）批准。
在日本，膽道癌患者的數量估計約爲2.2萬人，5年相對生存率約爲25%，是僅次於胰腺癌的預後較差的難治癌症，與其他癌症相比，藥物治療的選擇也有限，是一個具有極高未滿足醫療需求的疾病。FGFR2融合基因在膽道癌中的佔比爲15%至30%，而在肝內膽管癌中約佔5%至14%。FGFR基因異常，包括基因融合，已知與癌細胞的增殖、生存、遷移、腫瘤血管新生、藥物耐受性等密切相關，因此在膽道癌及其他多種癌症中被認爲是有前景的治療靶點。
「塔斯菲戈」的製劑採用了一種創新的連續生產和在製造過程中保證質量的先進生產技術，即實時釋放測試（Real Time Release Testing）技術，在我們川島工廠（岐阜縣）進行生產。連續生產是一種從原料投入到製劑化的連續性生產方式，通過集成實時質量監控技術，使多個製造流程整合在一起，從而實現自動化生產。這不僅減少了由於自動化導致的人爲錯誤，還通過利用生產過程中的數據，能夠比傳統方法更高效地實現以出貨測試爲重點的高品質管理。
我們將在日本提供「塔斯菲戈」作爲FGFR2融合基因陽性膽管癌治療的新選擇，以滿足癌症患者及其家人、醫療工作者等衆多需求，進一步貢獻。
以上
參考資料：
1. 產品概要
產品名：託羅配件35mg
通用名：蔚來格拉替尼布酸鹽
功效或效果：在癌症化學治療後惡化的FGFR2融合基因陽性的不可治癒切除膽道癌
用法及用量：通常，成人每日口服140mg的塔斯魯格替尼，空腹服用。
根據患者的情況適當減少劑量。
藥價：塔斯菲戈片35mg 1片 15,378.70日元
包裝：塔斯菲戈片35mg 56片（PTP14T×4）
2. 關於"託羅配件35mg"（通用名：蔚來格拉替尼布酸鹽，開發代碼：E7090）
「塔斯菲戈」是一種可以口服的新型酪氨酸激酶抑制劑，由我們公司筑波研究所開發，表現出對纖維芽細胞增殖因子受體（FGFR）中FGFR1、FGFR2、FGFR3的選擇性抑制活性。本藥與傳統的FGFR抑制劑不同，具有無二甲氧基苯基基團的基本結構，通過動力學分析實驗，推測其能迅速而強有效地結合FGFR，且顯示出高選擇性結合模式（類型V）所帶來的激酶抑制作用，有望展現抗腫瘤效果8,9。
在與膽道癌適應相關的非臨床研究中，使用了由國立癌症研究中心研究所提供的表達FGFR2融合基因FGFR2-AHCYL1、FGFR2-KCTD1、FGFR2-BICC1或FGFR2-TXLNA的細胞株NIH/3T3。通過評估這些模型的基底非依賴性增殖及小鼠皮下移植腫瘤增殖中「塔斯菲戈」的作用，確認了「塔斯菲戈」對FGFR2融合基因陽性癌的抗腫瘤效果9。
在日本，正在進行鍼對雌激素受體陽性HER2陰性乳腺癌患者的臨床I期試驗。
3. 關於實時釋放測試（Real Time Release Testing）
實時發佈試驗是基於過程內數據保證最終產品質量的一種方法。要應用實時發佈試驗，基於質量設計（QbD）的製造過程先進開發方法的質量設計方法非常重要。QbD與傳統以產品出貨試驗爲重心的質量保證不同，它是一種側重於深刻理解制造過程的過程管理的開發方法。
我們將QbD與過程分析技術（Process Analytical Technology: PAT）相結合，通過在過程中特徵管理藥品的重要特性，實現更高水平的質量管理。
- 1. Furuse J. 等，針對攜帶成纖維細胞生長因子受體（FGFR）-2基因融合陽性的膽管癌（CCA）患者的關鍵單臂，第二階段試驗的結果。2024年ASCO消化系統癌症研討會；摘要編號471。
- 2. AmoyDx FGFR2斷裂FISH探針盒獲得批准，作爲Eisai公司的Tasurgratinib在日本的伴隨診斷。可在此處找到：最後訪問：2024年9月。
- 3. 最新癌症統計，國立癌症研究中心癌症註冊與統計
- 4. 第23屆全國原發性肝癌追蹤調查舉報（2014～2015）2023。
- 5. Arai Y. 等，成纖維細胞生長因子受體2酪氨酸激酶融合定義膽管癌一種獨特的分子亞型，肝臟病學，2014，59，1427-1434。
- 6. Maruki Y. 等，攜帶FGFR2重排的晚期/複發性膽道癌的分子檢測和臨床病理特徵：一項前瞻性觀察研究（PRELUDE研究），胃腸病學雜誌。2021；56(3)，250-260。
- 7. Tsujie M. 等，肝內膽管癌日本患者中纖維母細胞生長因子受體2（FGFR2）融合， 日本臨床腫瘤學雜誌。2021; 51(6): 911-917。
- 8. Miyano SW. 等，E7090，一種新型的選擇性纖維母細胞生長因子受體抑制劑，在臨床前模型中顯示出強效的抗腫瘤活性並延長生存期，分子癌症治療，2016，15，2630-2639。
- 9. Kawano S. 等，Tasurgratinib作爲一種口服可用的FGFR1-3抑制劑在具有FGFR2融合的膽管癌模型中的抗腫瘤活性，抗癌研究，2024，44，2393-2406。
