每前进一步，都在抬高行业天花板。每次财报，都在向创新药企的终极理想型靠拢。阿基米德Biotech
作者：阿基米德君
百濟神州是創新藥的宏大敘事。
每前進一步，都在抬高行業天花板。每次業績，都在向創新藥企的終極理想型靠攏。
2024Q3，百濟神州總收入達10.02億美元，實現單季度營收首次突破10億美元。2024年前三季度，澤布替尼全球銷售額超18億美元，展望全年，躋身20億美元分子已無懸念。
一切都沿着預期的軌道前進。本季業績最引人注目的是百濟神州挑戰自我的邊際變化：挑戰短板，基本實現財務平衡；挑戰邊界，實體瘤領域FIC/BIC潛力大品種成批湧現。同時，就在剛剛，百濟神州宣佈擬啓用新英文名稱「BeOne Medicines」，中文保持不變，彰顯其凝聚全球力量抗擊癌症的使命。自此開啓全球發展新篇章。
研發方面，全年有望實現超過10個NME（新分子實體）進入臨床的目標，主要是新一代小分子靶向療法、雙抗/多抗、ADC、CDAC（蛋白降解劑），明年仍然有超過10個NME進入臨床，並且涉及細胞療法、mRNA。這無疑是浩大的臨床開發計劃，對如何有效配置資源（人力、資金）構成艱鉅挑戰。
對此，百濟神州在業績中首次提出內部創新Fast to PoC（快速概念驗證）戰略，努力提升運營能力+臨床效率。
財務更平衡
終於要擺脫巨額虧損的最大爭議了。
2024Q3，百濟神州經營活動產生的現金流量淨額爲12.6億人民幣，歷史上首次轉正。去除股份支付費用、折舊及攤銷費用等非現金項目影響後，經調整經營利潤達6563萬美元，環比增長35%，同比扭虧爲盈，連續兩個季度實現非GAAP經營利潤盈利。
還有更大的驚喜。
2024Q3，研發支出約5億美元。而現金儲備（現金、現金等價物和受限資金）27億美元，並沒有減少，反而比2024Q2增加約1億美元。這是一個飛躍，憑藉產品收入大幅增長，百濟神州已經能夠對大規模臨床開發進行自我造血輸血，首次在2024Q3實現研發支出不再消耗現金儲備的進步。
2024年前三季度，百濟神州營業總收入達26.8億美元，同比增長47%，產品收入爲26.6億美元，同比增長71%。無論是總收入或是產品收入，前三季度均已超過去年全年營收。
可以預見，2024年百濟神州創新藥業務收入將列國內第一。
2024Q3，SG&A（銷售及管理）費用佔產品收入的46%，已達到傳統藥企水平，相比較，該比值2024Q2爲48%，去年同期爲61%。
歐洲成爲新增長點。
2024Q3，澤布替尼在歐洲的銷售額達9700萬美元，同比增長217%，環比增長20%，主要得益於在所有主要市場的份額提升，包括德國、意大利、西班牙、法國和英國。
PD-1國際化將放量發力。
2024Q3，替雷利珠單抗銷售額1.63億美元，同比增長13%，環比增長3%。海外市場新晉商業化，將逐步放量，體現在後續業績中。
替雷利珠單抗全球臨床開發項目迄今已在34個國家和地區開展66項試驗，包括20項註冊可用研究，入組約14000例受試者。
替雷利珠單抗已在42個國家和地區獲批。2024年10月，替雷利珠單抗在美國正式商業化上市，以低於已獲批用於二線治療ESCC（食管鱗狀細胞癌）的其他PD-1療法10%的定價惠及這一患者群體。其用於胃或胃食管結合部（G/GEJ）癌一線治療和ESCC一線治療的新增適應症上市許可申請正在接受美國和歐盟的審評。最近，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會發布積極意見，推薦批准擴大這兩項適應症。
百濟神州在高發實體瘤中佈局多樣化且差異化的新分子
管線更多元
全球血液瘤領導地位加碼。
在美國，澤布替尼作爲適應症最廣泛的BTK抑制劑，目前已成爲一線和復發╱難治性CLL，以及所有其他已獲批的B細胞惡性腫瘤新增患者治療領域的領導者。
澤布替尼還將進一步釋放商業潛力，與後續重磅管線BCL2抑制劑sonrotoclax和BTK降解劑BGB-16673聯用構成潛在同類最佳組合療法。
Sonrotoclax預計2025Q1完成一線CLL III期、WM II期的臨床患者入組，2025H1完成R/R CLL、R/R MCL全球III期臨床的首批入組；BGB-16673 R/R CLL爲全球臨床進度最快的BTK降解劑，預計2025H1啓動R/R CLL的III期臨床。
在鞏固血液瘤基本盤後，百濟神州大規模進軍實體瘤領域發病率最高、市場容量最大的癌種。從長遠看，三季度業績最積極的變化是對多特異性抗體、蛋白降解劑（CDAC）以及抗體偶聯藥物（ADC）三種核心平台技術的強勢凸顯。今年迄今，已有9個差異化新分子進入臨床，包括CDK2抑制劑、B7H4 ADC、IRAK4 CDAC、B7H3 ADC、IL-15前體藥物、GPC3 x 4-1BB雙抗、MUC1 x CD16A雙抗、CEA ADC、EGFRxMET三抗，無一爲血液瘤藥物，全部針對實體瘤或自免疾病大適應症。
肺癌領域：BG-T187（EGFR x MET三特異性抗體）是百濟神州首款三抗新藥，差異化MET雙表位設計，具有最佳MET抑制活性，打造BIC潛力；BGB-58067（MTA協同PRMT5抑制劑）選擇性殺傷MTAP缺失型腫瘤細胞（在所有腫瘤類型中發現率達到約15%），具有良好的有效性、選擇性和血腦屏障穿透力，可避免第一代PRMT5抑制劑的血液毒性；BG-60366（EGFR CDAC）具有BIC潛力，對奧希替尼敏感和耐藥的EGFR突變具有強效性，EGFR突變型NSCLC是一個龐大的致癌基因驅動亞組，預計同類藥物峯值銷售額爲120億美元；BGB-C354（B7H3 ADC），BIC潛力，與競品分子相比具有更高的藥物抗體比（DAR8）、更強的旁觀者效應和更好的穩定性。
胃腸道癌領域：BGB-B2033（GPC3 x 4-1BB雙抗）有望成爲BIC藥物；BG-C477 （CEA ADC）差異化ADC設計，可在中低表達患者中實現廣泛靶向；BGB-B3227（MUC-1 x CD16A雙抗）具有FIC潛力的NK細胞銜接器，通過CD16A發揮作用；BGB-53038（泛KRAS抑制劑）可以覆蓋多個瘤種，且人數遠超KRAS G12C單一突變；BG-C137（FGFR2b ADC）在上消化道腫瘤和乳腺癌中，有望成爲已驗證靶點的FIC潛力ADC藥物。
乳腺癌領域：BGB-43395是新一代CDK4抑制劑，FIC潛力，與所有已獲批及在研CDK4/6抑制劑（預計峯值銷售額超過180億美元）相比，其藥效強、選擇性高，不會產生CDK6介導及脫靶毒性；BG-C9074（B7H4 ADC）在乳腺癌和婦科腫瘤中高表達，差異化的ADC設計，在異質性（低和高表達）臨床前模型中表現出良好的有效性。
炎症與自免領域：BGB-45035（IRAK4 CDAC) 用於治療中重度特應性皮炎，是百濟神州在自有CDAC平台上研發的第二款靶向降解劑。
臨床更快速
每年滾動增加超過10個新分子實體進入臨床試驗，有助於百濟神州加速對標全球行業領先者，但在全球範圍內光是累計入組患者人數都有可能以數十萬計，對剛剛獲得平衡的現金流再度構成挑戰。
此前，百濟神州爲提高臨床效率，已基本實現「去CRO化」。2015年底，在切身感受到外包CRO超負荷運轉、患者入組慢、試驗耗費時間長、成本高昂的痛點後，百濟神州開始在澳洲自建臨床團隊，逐步打造出一臺嚴絲合縫的全球研發機器，自主開展數十項國際多中心臨床試驗，其中包括設計複雜的傘式和籃式試驗，再到發起與老牌跨國藥企明星產品的「頭對頭」挑戰，進行臨床試驗的數字化轉型。
「去CRO化」能夠讓項目進度掌控在公司自己手裏，儘可能建立速度上的競爭優勢，並且可最大程度保證研究質量和控制成本，確保收集的臨床數據和文件從一開始即具備高品質。
公司自有的全球臨床團隊在歐洲、北美和南美、澳大利亞和亞洲超過45個國家和地區開展臨床試驗，並通過與監管機構和研究人員合作，確保嚴格的數據質量。
臨床開發再次提速降本。
百濟神州的產品組合策略強調快速生成早期臨床概念驗證數據，這得益於其具備速度及成本優勢的全球臨床運營模式。“快速概念驗證“的戰略性模式以數據爲導向，將投資迅速投入到最有前景的、有臨床差異化的候選項目中，並降低其他項目的優先級，從而最大限度地利用資源。
百濟神州擁有業內規模最大的腫瘤研究團隊之一，在小分子和抗體藥物的轉化發現方面頗具實力，包括三種平台技術：多特異性抗體、嵌合式降解啓動化合物(CDAC)和抗體偶聯藥物（ADC）。對於進入臨床開發階段的NME，百濟神州在臨床前、劑量遞增隊列和劑量遞增到劑量擴增的時長均處於行業領先地位。內部規模化創新所帶來速度優勢，CDK4抑制劑於2023年12月進入臨床開發階段，在超過100名患者的劑量遞增隊列中，平均用時6.4周；B7H4 ADC於2024年4月進入臨床開發階段，30名患者的劑量遞增隊列平均用時6.6周。
估計百濟神州可能試行類似互聯網企業常用的賽馬機制，對研發項目進行動態優化。具有FIC/BIC潛力的管線在早期臨床開發階段，即有可能對外大額BD，不必等到獲批上市才貢獻現金流。
按照百濟神州的規劃，今年是轉型蓄勢期，明年將開啓新一波增長浪潮，爭取2030年成爲腫瘤領域的全球領導者，以及免疫/炎症領域新興領軍企業，換句話說，要成爲全球大藥企。
這是一場偉大的歷險，百濟神州已經準備好了。
