島津製作所と兵庫医科大学消化器内科の福井広一教授は、液体クロマトグラフ質量分析計(LC-MS)を活用し、色素剤であるインジゴカルミンの血中濃度から、潰瘍性大腸炎や過敏性腸疾患症候群の病態の指標である腸管粘膜透過性を評価する手法を開発しました。今回開発した手法は、患者の負担軽減に加えて、病態の定量的な評価を実現して、原因究明や治療法開発への貢献が期待されます。本研究成果は、当社が2019年に兵庫医科大学に開設した産学連携講座「疾患オミクス解析講座」で開発され、第49回医用マススペクトル学会(9月13~14日に島津製作所本社にて開催)で発表いたします。
潰瘍性大腸炎の国内患者数は約20万人、過敏性腸疾患症候群の国内潜在患者数は人口の約10%の1,200万人といわれています。症状が重くなると腹痛や頻便により日常生活に支障をきたします。原因は明確ではなく、腸バリア機能障害による腸管粘膜透過性の高まりで生じる「腸もれ(Leaky Gut)」が一因と考えられています。腸もれによって消化中の食品抗原や腸内細菌およびその生成物が体内に侵入して発症するとみられているものの、生きた人体における粘膜透過性の定量的な評価手法はこれまでなく、疾患機構と病態解明の研究は進んでいませんでした。これまで糖類の内服後に尿に排泄される濃度を測定して粘膜透過性を評価するラクツロース・マンニトール法がほぼ唯一の粘膜透過性評価法として用いられてきましたが、この方法では1日分の蓄尿が必要で、被験者の負担が大きく、消化管運動や食事、腎機能が測定値に影響を及ぼすことなどが問題点として挙げられていました。
研究グループは「内視鏡検査で用いたインジゴカルミンが検査後、尿中に排出される」という現象に着目して、この色素剤を用いた粘膜透過性評価法を検討しました。検査でインジゴカルミン散布後にその血中濃度を潰瘍性大腸炎患者11名と健常者5名について病態との関連を評価した結果、両グループで濃度に有意な差が見られ、本手法の有用性が示唆されました。インジゴカルミンの血中濃度測定には当社の液体クロマトグラフ質量分析計「LCMS-8060」が用いられました。従来の潰瘍性大腸炎や過敏性腸疾患症候群の治療では、薬の投与後の自覚症状で治療効果を測ってきました。新手法が実用化されると、患者の負担が抑えられる効率的な治療につながります。島津製作所と兵庫医科大は本手法の臨床研究を継続し臨床的意義を確立させます。今後、島津製作所は、兵庫医科大と協力して本手法の臨床的エビデンスの取得を進め、創薬研究を支援する研究用機器の開発や臨床検査に使用できる医療機器の開発を目指します。
写真:液体クロマトグラフ質量分析計「LCMS-8060」
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2020/6/3 プレスリリース
がんの早期診断システム開発を目指して
兵庫医科大学と産学連携講座を設置
島津公司和兵庫醫科大學胃腸病學系的福井光一教授開發了一種使用液相色譜質譜儀(LC-MS)根據血液中色素靛紅(一種色素)的濃度評估腸粘膜滲透性的方法,腸粘膜滲透率是潰瘍性結腸炎和腸易激綜合徵的病理指標。除了減輕患者的負擔外,這次開發的方法還實現了對病情的定量評估,有望爲病因調查和治療開發做出貢獻。這項研究的結果是在我們公司於2019年在兵庫醫科大學開設的產學合作課程 「疾病組學分析課程」 中開發的,並將在第49屆醫學質譜學會(9月13日至14日在島津公司總部舉行)上發表。
日本潰瘍性結腸炎患者人數約爲20萬人,潛在的腸易激綜合徵國內患者人數據說爲1200萬人,約佔人口的10%。當症狀變得嚴重時,由於腹痛和頻繁的排便,它會干擾日常生活。原因尚不清楚,「腸漏(腸漏)」 被認爲是原因之一,這是由於腸道屏障功能受損導致的腸粘膜滲透性增加所致。儘管預計消化道食物抗原、腸道細菌及其產物會由於腸道滲漏而侵入人體,但到目前爲止,尚無活體粘膜滲透性的定量評估方法,闡明疾病機制和發病機制的研究也沒有進展。到目前爲止,乳果糖甘露醇法幾乎被用作唯一的粘膜滲透性評估方法,該方法通過測量糖內部給藥後尿液中排泄的濃度來評估粘膜滲透率,但這種方法需要儲存1天的尿液、受試者的負擔以及胃腸道運動、飲食和腎功能影響測量值這一事實被認爲是問題。
該研究小組重點研究了 「內窺鏡檢查中使用的靛藍胭脂紅在檢查後從尿液中排出體外」 的現象,並研究了使用這種色素的粘膜滲透性評估方法。通過評估11例潰瘍性結腸炎患者和5例健康患者在試驗中噴灑靛藍胭脂紅後發病機制的關係,發現兩組的濃度存在顯著差異,表明該方法有用。我們的液相色譜質譜儀 「LCMS-8060」 用於測量血液中靛藍胭脂紅的含量。在潰瘍性結腸炎和腸易激綜合徵的常規治療中,治療效果是根據給藥後的主觀症狀來衡量的。當這種新方法付諸實踐時,它將帶來有效的治療,從而減輕患者的負擔。島津公司和兵庫醫科大學將繼續對這種方法進行臨床研究,並確定臨床意義。將來,島津將與兵庫醫科大學合作,着手獲取該方法的臨床證據,旨在開發支持藥物發現研究的研究設備和可用於臨床測試的醫療器械。
照片:液相色譜質譜儀 「LCMS-8060」
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2020/6/3 新聞稿
旨在開發早期癌症診斷系統
與兵庫醫科大學開設產學合作課程