達利雷生新藥上市獲NMPA受理，先聲藥業神經中樞領域增添一款重磅產品，進一步強化公司在神經中樞領域的優勢地位，對先聲藥業形成利好。
頭禿、腰圓、疲憊失眠是當代打工人三大特徵。前兩者不管是在現實生活還是在資本市場上都已火爆出圈，雄禿藥物、植髮、減肥藥在資本市場炒作了一輪又一輪，而失眠藥物卻是一直不溫不火。究其原因便是新的失眠藥研發一直沒有新進展，且傳統失眠藥不僅損傷身體更有依賴性。
近日失眠藥終於傳來喜訊，國家藥監局顯示，先聲藥業（02096）旗下的鹽酸達利雷生片（下文簡稱：達利雷生）商品名科唯可，新藥上市申請已獲得中國藥監局受理。據智通財經APP了解，達利雷生是先聲藥業與瑞士Idorsia公司合作開發的新一代抗失眠藥，是一款雙食慾素受體拮抗劑（DORA），已在美國、英國、意大利、德國、瑞士、加拿大等國家獲批上市。憑藉出色的安全性和不成癮性，達利雷生也是目前唯一獲得歐洲藥品管理局批准的改善日間功能的DORA類治療失眠藥物。
達利雷生的上市，意味着以食慾素受體拮抗劑爲代表的第四代抗失眠藥物正逐步走上舞臺，爲國內衆多失眠患者提供全新的治療方案，也爲先聲藥業神經中樞領域增添一款重磅產品，令先聲藥業的神經中樞領域形成先必新+先必新舌下片+達利雷生等產品矩陣，進一步強化公司在神經中樞領域的優勢地位，對先聲藥業形成利好。
傳統抗失眠藥即將被顛覆
與傳統鎮靜催眠藥物通過鎮靜大腦來促進睡眠的療法不同，達利雷生通過阻斷食慾素神經肽(食慾素A和食慾素B)與其受體的結合，幫助患者入睡和保持睡眠，且第二天無宿醉感、昏睡感。達利雷生髮表於《柳葉刀神經病學》的海外III期臨床數據驗證了達利雷生在中國失眠患者人群中的有效性和安全性，有望滿足中國廣大失眠患者的臨床需求，成爲失眠治療的新選擇。
效果方面，在治療的第1個月及第3個月，達利雷生較安慰劑顯著減少了患者入睡時間、夜間醒來時間及延長自我報告的總睡眠時間，其半衰期約爲8小時，既能保證夜間睡眠需求，又不至於導致次日殘餘效應，滿足了當前臨床對失眠藥物的需求。
安全性方面，利雷生安全耐受性良好，未發現反跳性失眠、戒斷症狀和藥物濫用證據，長達12個月持續治療的臨床數據結果支持達利雷生可以長期用藥。
失眠是最爲常見的睡眠問題之一，主要症狀表現爲入睡困難（成人入睡潛伏期超過30min）、睡眠維持障礙（整夜覺醒次數≥2次）、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間減少（通常少於6.5h），症狀每週至少出現3次，並且必須伴有日間功能障礙或日間的痛苦體驗。
目前國際臨床上治療失眠的藥物主要包括苯二氮䓬類、非苯二氮䓬類藥物、褪黑素及褪黑素受體激動劑、食慾素受體拮抗劑和具有催眠效應的抗抑鬱藥物。
苯二氮卓類和非苯二氮䓬類藥物藥物是目前市場上最常見的安眠藥。苯二氮卓受體激動劑（BzRAs）通過作用於GABA能神經元的α受體，進而廣泛鎮靜大腦，但此類藥物往往會導致患者出現頭暈、睏倦、疲乏和定向障礙等症狀，並存在多種安全性問題。此外，苯二氮卓類藥物易破壞睡眠結構，次日殘留效應明顯，患者睡醒後通常有疲乏感。
與傳統的抗失眠藥相比，食慾素(orexin)是一種多肽，通過受體OX1R和OX2R促進清醒。食慾素系統刺激喚醒系統中的目標神經元，導致釋放幾種促進清醒的化學物質（多巴胺、血清素、組胺、乙酰膽鹼、去甲腎上腺素）。在正常情況下，食慾素水平在白天隨着清醒度的提高而升高，然後在夜間下降，過度活躍的喚醒系統是失眠的一個重要原因。
食慾素受體拮抗劑便是通過阻斷兩種食慾素受體，來抑制失眠症患者中過度活躍的覺醒通路，進而發揮助眠作用，靶向性強。相較於傳統失眠藥物，食慾素受體拮抗劑憑藉獨特機制可減少喚醒驅動，誘導睡眠發生，且不改變睡眠結構，沒有次日殘留效應和藥物依賴性，有望成爲傳統失眠藥物的顛覆性迭代。
百億抗失眠藥市場，先聲藥業遙遙領先
目前，全球共三款食慾素阻斷劑上市，國內尚無食慾素阻斷劑上市，衛材的萊博雷生和先聲藥業引進的達利雷生已在國內遞交上市申請，揚子江的fazamorexant處於臨床Ⅲ期。
蘇沃雷生是默沙東旗下一款食慾素受體拮抗劑，也是全球首款獲批上市的食慾素受體拮抗劑，於2014年獲FDA批准上市。儘管蘇沃雷生最早上市，但銷售額並不理想，2021年全球銷售額爲3.18億美元，2022年下滑至2.58億美元。銷售額不理想可能與市場定價以及其藥效半衰期長有關。資料顯示，蘇沃雷生美國日治療費用達15美金，而失眠常用藥佐匹克隆片每日服藥價格0.99美元，藥品價格差距較大。此外，蘇沃雷生半衰期長達12~15小時，過長的半衰期，服藥後，容易出現白天也處於睏倦狀態，影響日常生活和工作。
值得注意的是，儘管蘇沃雷生在國內尚未獲批上市，但早在2023年4月其已被列入第二類精神藥品目錄，因此後續在國內上市其銷售額也會受到一定的影響。
萊博雷生由衛材研發，2019年12月被FDA批准用於治療成人睡眠起始或睡眠維持困難的失眠症。萊博雷生上市後，銷售額持續攀升，2022年全球銷售額達2.4億美元。2024年1月，萊博雷生在中國申請上市，獲CDE受理，用於治療成人失眠，特別是入睡困難或睡眠維持困難。值得一提的是，萊博雷生的半衰期長達17~19小時，同樣可能影響日常生活和工作。
與前兩個相比，達利雷生達峯期更短，半衰期僅僅8小時，且臨床試驗證明達利雷生該藥物具有良好的藥代動力學特徵，約80%的藥物成分經夜間睡眠後被機體清除，可最大限度地減少殘留效應，因此達利雷生受衆會更加廣泛。
除此之外，國內臨床進展較快的爲揚子江的fazamorexant，目前處於臨床III階段。不難看出目前國內的雙食慾素受體拮抗劑競爭格局良好。
市場空間方面，根據Datamonitor數據庫顯示，2019年全球失眠患者人數約爲14億人，其中亞洲患者爲6.9億人。另外，據《中國健康睡眠調查報告（2023）》顯示，接近3/4的人曾遭受失眠困擾，超3億國人存在睡眠障礙，其中睡不着、睡不醒、睡不好最爲常見，因入睡困難引發的失眠則成爲“頭號問題”。另外，根據《中國睡眠研究報告2024》顯示，2023年我國居民睡眠指數爲62.61分，較2022年降低了5.16，較2021年降低了2.17，爲近三年睡眠指數新低，表明居民的睡眠狀況有所下降，形勢相當嚴峻。
龐大的失眠群體，產生巨大的藥物空間。根據醫藥經濟報統計數據顯示，2021年我國樣本醫院催眠/鎮靜藥銷售額接近20億元，全國公立醫院購藥金額爲50億元。華經產業研究院預計，全球的失眠治療市場規模預計將從2023年的34億美元增長到2028年的43.7億美元；中國睡眠經濟整體市場規模到2030年有望突破萬億元。其中，中國失眠症藥物市場規模從2016年的98.4億元增至2020年的117億元，到2022年將達到近130億元。
目前國內仍爲傳統的抗失眠藥，食慾素受體拮抗劑藥物上市將填補國內市場的空白，該類產品上市後，有望快速搶佔傳統藥物的市場空間，而臨床上各都表現更爲突出的達利雷生有望從中脫穎而出。
除了產品數據表現亮眼外，先聲藥業擁有覆蓋全國的營銷網絡和領先的商業化能力。截至2024年，先聲擁有超過4000人的學術推廣團隊。不難預見，一旦達利雷生獲批上市，藉助於先聲藥業現有的銷售渠道，其市場空間將得以快速打開，幫助更多的失眠患者度過難眠的長夜。
結語
回到資本層面來看，目前醫藥行業仍處於資本寒冬階段，整體醫藥企業估值都十分便宜，此刻正是挖掘好公司的良機。
就拿先聲藥業來說，其合作開發的達利雷生NDA已獲NMPA受理，且目前國內食慾素受體拮抗劑尚未有產品獲批上市，與競品相比，達利雷生各方面表現都更出色，有望成爲該細分領域的標杆，獲批上市後有望快速起量，先聲藥業亦從中受益。
值得一提的是，2024年也是先聲藥業將迎商業化兌現高峰。先必新舌下片於2023年6月NDA獲NMPA受理；蘇維西塔單抗聯合化療用於含鉑化療治療失敗的復發型卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌於2024年3月向NMPA遞交上市申請並獲受理；ADC189有望2024遞交NDA。伴隨着多款創新藥的商業化兌現，先聲藥業的業績也有保障。