2024年7月4日，艾力斯披露接待調研公告，公司於7月3日接待幸福階乘(香港)基金、中信證券(香港)、渤海銀行自營投資部、啓林私募、國信證券等21家機構調研。
公告顯示，艾力斯參與本次接待的人員共1人，爲李碩。調研接待地點爲公司會議室。
據了解，艾力斯公司的核心產品甲磺酸伏美替尼片主要用於治療EGFR突變非小細胞肺癌患者，其二線治療適應症和一線治療適應症分別於2021年3月和2022年6月獲批上市，並已被納入國家醫保目錄。伏美替尼作爲中國原研的第三代EGFR-TKI，具有腦轉強效、療效優異、安全性佳、治療窗寬等臨床優勢，尤其在一線治療晚期NSCLC無進展生存期(PFS)達到20.8個月，顯著優於對照組。此外，伏美替尼在二線治療晚期NSCLC的客觀緩解率(ORR)達到74%，且安全性良好。伏美替尼針對EGFR突變NSCLC高發的腦部轉移也展現出良好療效。
艾力斯公司自伏美替尼商業化以來，銷售情況持續攀升。2023年度，公司實現營業收入201,818.26萬元，同比增長155.14%，主要爲伏美替尼實現產品銷售收入197,750.93萬元。2024年第一季度，公司實現營業收入7.43億元，較上年度同期增長168.65%。業績增長主要得益於伏美替尼的差異化臨床優勢、納入國家醫保目錄帶來的支付端優勢，以及公司在肺癌領域積累的資源優勢。此外，公司在研發及技術平台方面也具有核心優勢，建立了全生命週期的新藥研發體系，成功研製出2款國家I類新藥，並在研管線儲備豐富。
據了解，艾力斯公司在產品引進方面秉持“核心產品+內部研發+合作引進”的發展策略，積極尋求對外合作機會，多維拓展產品管線。在海外臨床進展方面，公司與ArriVent合作開展的伏美替尼針對20外顯子插入突變一線治療適應症的國際多中心III期臨床研究已在多個國家和地區順利開展，並已完成海外首例患者入組。此外，公司自主研發的KRAS G12D抑制劑——注射用AST2169脂質體也於2024年3月獲得臨床試驗批准，展現出良好的開發潛力。
在費用方面，艾力斯公司在保持業績增長的同時，努力提升運營效率。2023年，公司銷售費用佔營業收入比例爲45.61%，管理費用佔營業收入比例爲6.52%，均較上年同期有所下降。2024年第一季度，銷售費用佔營業收入比例進一步降至42.14%，管理費用佔比降至4.76%。未來公司將持續加強費用管理，控制相關費用佔營業收入的比重。研發費用方面，隨着多項臨床研究的陸續開展，研發投入將呈現持續增長態勢，但佔銷售收入的比重可能會有所下降。
調研詳情如下：
問題一:伏美替尼主要針對哪種腫瘤的治療?已獲批的兩個適應症有什麼區別?
答:公司核心產品甲磺酸伏美替尼片主要針對EGFR突變非小細胞肺癌患者的治療,其二線治療適應症、一線治療適應症分別於2021年3月、2022年6月獲批上市,目前均已被納入國家醫保目錄。伏美替尼的二線治療適應症是用於既往經EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療後出現疾病進展、並且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療;一線治療適應症是用於具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者的治療。
問題二:伏美替尼有哪些差異化的臨床優勢?
答:作爲中國原研、擁有自主知識產權的第三代EGFR-TKI,伏美替尼具有“腦轉強效、療效優異、安全性佳、治療窗寬”的特點,簡要可以歸納爲以下幾點。
1、一線治療晚期NSCLC無進展生存期(PFS)20.8個月,獲益顯著。伏美替尼對比吉非替尼一線治療EGFR敏感突變局部晚期或轉移性NSCLC的多中心、隨機、雙盲、雙模擬、III期註冊臨床研究(FURLONG)顯示,相比于吉非替尼,伏美替尼顯著延長了中位PFS(20.8個月對比11.1個月),延長幅度達9.7個月,降低疾病進展或死亡風險達56%。儘管暴露時間更長,伏美替尼組≥3級不良反應的發生率仍低於對照組(11%對比18%),且皮疹、腹瀉、肝功能異常等不良反應發生率相對較低。2022年3月31日,以上結果在歐洲肺癌大會(ELCC)上,作爲晚期NSCLC領域唯一的口頭報告進行發佈。2022年6月3日,FURLONG研究結果通過嚴格的同行評審,發表於呼吸領域權威雜誌《柳葉刀？呼吸醫學》(The Lancet Respiratory Medicine)。憑藉優異的療效及安全性優勢,伏美替尼已成爲EGFR敏感突變晚期NSCLC患者一線治療優選方案。
2、二線治療晚期NSCLC 客觀緩解率(ORR)74%,安全性良好。伏美替尼治療EGFR T790M突變陽性晚期NSCLC的IIb期關鍵註冊臨床研究顯示ORR達到74%,疾病控制率(DCR)爲94%,針對中樞神經系統(CNS)轉移人群,CNS ORR爲66%,CNS DCR爲100%,CNS PFS爲11.6個月。伏美替尼安全性良好,治療相關腹瀉和皮疹等EGFR-TKI常見的不良反應發生率低,分別爲5%和7%,均爲1-2級,體現出伏美替尼對突變型EGFR的高度選擇性。以上研究結果受到國際頂級學術期刊的認可,已發表於呼吸領域權威雜誌《柳葉刀？呼吸醫學》。
3、針對EGFR突變NSCLC高發的腦部轉移具有良好療效。約25% EGFR突變NSCLC患者在初診時發現具有腦部轉移,在3年的隨訪中該比例可增加至50%,對患者的生存時間和生活質量造成了較大挑戰。在臨床前研究中,伏美替尼原型藥物及其主要活性代謝產物均能穿透血腦屏障。在臨床實驗中,伏美替尼對於腦部轉移病竈也具有良好的治療效果。2022年8月3日,FURLONG研究CNS亞組數據全文被國際肺癌研究協會(IASLC)的官方期刊《胸部腫瘤學雜誌》接收發表,本次CNS分析在方案中進行了事先設定,納入133例經獨立審核中心(IRC)評估存在基線腦轉移的患者組成CNS全分析集(cFAS),其中60例經IRC評估存在可測量腦轉移病竈的患者組成CNS可評估治療反應分析集(cEFR)。結果顯示,在cFAS人群中,伏美替尼較吉非替尼顯著延長CNS PFS(20.8個月對比9.8個月),降低CNS疾病進展或死亡風險達60%。在cEFR人群中,伏美替尼較吉非替尼顯著提高CNS ORR (91% vs 65%),並具有更優的平均疾病緩解深度(62%對比39%)。公司在產品上市後的真實世界研究中,正持續積累更多針對腦部轉移NSCLC患者的臨床治療數據,爲這類患者的治療提供更多循證醫學證據。
4、針對EGFR 20外顯子插入突變晚期NSCLC展現良好潛力。EGFR 20外顯子插入突變約佔所有EGFR突變的4%-12%,是一類對當前治療藥物不敏感、預後較差的突變類型,存在巨大的未被滿足的臨床需求。伏美替尼治療EGFR 20外顯子插入突變晚期NSCLC的Ib期FAVOUR研究數據於2021年9月在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)首次發佈,並於2023年9月在WCLC上公佈更新數據,IRC評估的結果顯示,伏美替尼初治240 mg 組、經治240 mg組、經治160 mg組的確證ORR分別爲78.6%、46.2%、38.5%;中位緩解持續時間(DoR)則爲15.2 個月、13.1個月、9.7個月;伏美替尼耐受性良好,絕大多數不良反應爲1-2級,最常見的藥物相關不良事件包括腹瀉、 貧血和肝酶升高,提示伏美替尼有望成爲該類患者的一種有效治療方案。
基於伏美替尼針對20插入突變治療的臨床前和臨床數據,伏美替尼針對該類人群的治療先後被CDE和FDA授予了多項“突破性療法”認定。2022年4月,中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)公示將伏美替尼二線治療EGFR 20外顯子插入突變晚期NSCLC納入突破性治療品種。2023年10月,伏美替尼用於治療先前未接受過治療、局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC且伴有EGFR 20外顯子插入突變患者獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)突破性療法認定。2024年1月,CDE公示將伏美替尼一線治療EGFR 20外顯子插入突變晚期NSCLC納入突破性治療品種。
問題三:伏美替尼的銷售情況怎麼樣,請問主要增長驅動有哪些?
答:自伏美替尼商業化以來,其臨床療效和安全性得到了廣大臨床醫生的認可,伏美替尼的銷售情況持續攀升。2023年度,公司實現營業收入201,818.26萬元,同比增長155.14%,主要爲報告期內伏美替尼實現產品銷售收入197,750.93萬元。報告期內公司實現歸屬於母公司所有者的淨利潤爲64,417.48萬元,同比增長393.54%;實現歸屬於母公司所有者的扣除非經常性損益的淨利潤爲60,618.43 萬元,同比增長663.70%。2024年第一季度,公司實現營業收入7.43億元,較上年度同期大幅度增長168.65%;歸屬於母公司所有者的淨利潤30,605.26萬元,較上年度同期大幅度增長777.51%;歸屬於母公司所有者的扣除非經常性損益的淨利潤30,114.17萬元,較上年度同期大幅度增長 1,423.83%。
業績增長驅動方面,首先是源於伏美替尼這一產品。正如前面介紹到的,伏美替尼是一款具有差異化臨床優勢的三代藥物,其臨床研究結果已在多個高影響力的國際學術期刊及國際學術會議發表,並被納入多項最新國內權威指南/共識和診療規範,也在臨床用藥中得到了廣大醫生和市場的認可,形成了一定的規模效應。自上市以來,伏美替尼已經積累了大量的用藥患者,新患情況也表現良好。伏美替尼安全性佳、服用方便,患者用藥的依從性好,尤其是針對一線治療,患者用藥時間長。
其次在支付端,2023年年末,伏美替尼一線治療適應症與二線治療適應症順利續約納入國家醫保目錄,患者的支付壓力進一步降低,伏美替尼的受益群體數量進一步擴大,助力伏美替尼持續放量,爲公司2024年第一季度及至全年度的銷售業績奠定了良好基礎。
此外,艾力斯在肺癌領域積累了豐富的資源優勢,公司擁有約900人的專業肺癌團隊,團隊成員經驗豐富,銷售架構職能齊備,能對伏美替尼進行專業的學術推廣。
在市場空間方面,三代EGFR-TKI市場空間廣闊,隨着三代藥物對於一、二代藥物在一線治療領域的逐步替代以及其在輔助治療等新增適應症方面的增長潛力,預期未來三代EGFR-TKI的市場規模仍將持續保持向上的增長趨勢。伏美替尼獲益人群廣泛,公司在持續拓展伏美替尼的適用範圍,這也爲以後的銷售提供了新的業績增長點
目前除伏美替尼外,我們也取得了普拉替尼膠囊的商業推廣權,這兩個產品形成了良好的協同和疊加效應,我們將繼續充分發揮營銷優勢,做好這兩個品種的商業化,推動銷售業績持續增長。
問題四:伏美替尼海外臨床進展情況?
答:公司與海外合作方ArriVent自2021年7月達成合作後截至目前已經開展了多項探索性臨床和一項註冊臨床。關於探索性臨床,我們已經積累了一定的研究數據,未來將擇機在國際學術會議中和大家分享。關於註冊臨床,它是一項伏美替尼針對20 外顯子插入突變一線治療適應症的國際、多中心、III 期臨床研究。該研究已在中國、美國、法國、日本、韓國、英國等多個國家和地區順利開展臨床入組工作,並於2023年上半年完成了海外的首例患者入組。 目前,該適應症已經先後在美國、中國取得了“突破性療法認定”,這將加速伏美替尼全球化探索的開發進程。未來,我們將繼續與ArriVent緊密合作,早日推動伏美替尼在海外獲批上市。
問題五:公司在研發及技術平台方面有哪些核心優勢?
答:公司自2004年成立以來始終堅持創新驅動,以“創新關愛生命”爲發展理念,以開發首創藥物和同類最佳藥物爲首要目標,致力於研發和生產具有自主知識產權、安全、有效、惠及大衆的創新藥物。公司建立了全生命週期的新藥研發體系,涵蓋先導藥物的發現及優化、候選藥物的評價及確立、藥物臨床前及臨床研究、藥品註冊申報、產業化及商業化等各個環節。特別是在前期的藥物設計階段,公司憑藉藥物分子設計和發現技術、基於代謝的藥物設計與優化技術,能夠獨立設計出具有創新結構的藥物分子,持續產出具有良好臨床治療效果的創新藥物。
歷經20年堅持不懈的努力,公司已經成功研製出2款國家I類新藥,獨立承擔了3項國家“重大新藥創制”科技重大專項項目。2024年3月,公司自主研發的具有全球知識產權的創新藥物——KRAS G12D抑制劑獲得CDE臨床試驗批准。此外,公司聚焦腫瘤領域精準研發,在研管線儲備豐富,爲公司未來的發展儲能蓄勢。
問題六:請公司簡要介紹KRAS G12D抑制劑——注射用AST2169脂質體的開發思路?
答:AST2169是公司自主研發的具有全球知識產權的 KRAS G12D選擇性抑制劑。KRAS是常見發生突變的驅動基因,癌症患者中KRAS突變發生率爲14%-30%。KRAS G12D突變是KRAS突變的一種常見的亞型,存在於非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌等多種類型癌症中,在大約30%
的胰腺癌、12%的結直腸癌和4%的非小細胞肺癌中可檢測出。目前全球範圍內尚無 KRAS G12D抑制劑獲批上市,該治療領域存在巨大的未被滿足的臨床需求,市場空間廣闊。公司在新藥研發、CMC、臨床註冊等方面,尤其在肺癌治療領域,具有豐富的資源和優勢。經過團隊的不懈努力,公司自主研發的AST2169於2024年3月獲得藥物臨床I 期試驗批准。AST2169是靶向藥物,臨床前研究顯示出“療效佳、安全性好、給藥頻次低”的優勢,公司將全速推進AST2169的臨床研究進度,積極探索其在肺癌、胰腺癌、結直腸癌中的治療效果。
問題七:請公司簡要介紹下公司費用方面的情況以及未來的趨勢?
答:公司在保持業績增長的同時,努力提升整體運營效率。2023年,公司銷售費用佔營業收入比例爲45.61%,較上年同期減少了8.96個百分點,管理費用佔營業收入比例爲6.52%,較上年同期減少了5.17個百分點。2024年第一季度,公司銷售費用佔營業收入比例爲42.14%,較上年同期減少了16.12個百分點,管理費用佔營業收入比例爲4.76%,較上年同期減少了3.55個百分點。未來公司將持續秉持着降本增效的理念,加強費用管理,進一步控制相關費用佔營業收入的比重。
在研發費用方面,隨着20外顯子插入突變二線治療適應症、一線治療適應症、PACC罕見突變、KRAS G12D等臨床研究的陸續鋪開,每年的研發費用將逐漸增加,未來2年,公司的研發投入在絕對值方面將呈現持續增長的態勢,但考慮到營收規模的增長,其佔銷售收入的比重可能會有所下降。
問題八:請公司分享下在產品引進方面的策略?
答:公司始終秉持“核心產品+內部研發+合作引進”三駕馬車並駕齊驅的發展策略,堅持通過內生外延雙輪驅動。未來公司將一如既往地重視BD工作,在結合公司現有的資源優勢的基礎上繼續積極尋求對外合作的機會,多維拓展進一步豐富公司產品管線。