上週，多家制藥巨頭披露了2024年第一季度業績，同時也披露了在研項目的進展，包括決定放棄的研發管線。本文將對羅氏、阿斯利康、輝瑞、賽諾菲、BMS、吉利德等巨頭放棄的管線進行梳理。
注：數據來自各企業業績，有些項目爲完全放棄，表格中爲黑色字體書寫，有些項目是放棄部分適應症，表格中用藍色字體書寫
羅氏
羅氏將項目分爲三類：前景非常看好，並希望加速開發的項目；不太可能成爲FIC或BIC，不值得進一步投資的資產；需要更多數據來判是否需納入優先考慮的項目。
羅氏致力於聚焦高潛力項目，自去年第3季度以來，已經終止了20%新分子實體藥物（NME）的開發。本季度，羅氏共從管線中剔除了6個項目（5個NME，1項新適應症）。
剔除的5個NME中，有3個爲腫瘤/血液領域項目，另2款分別爲抗感染和神經科學領域項目。
RG6185（Belvarafenib）是羅氏旗下基因泰克於2016年以8000萬美元的預付款從韓美製藥獲得的口服泛RAF激酶抑制劑。羅氏的一位發言人表示，基因泰克正在“兩項針對不同癌症的臨床研究中評估belvarafenib的治療效果”，不過已經停止了試驗的登記，並將該資產從投資組合中刪除。
RG6286是一款靶向CD3/LY66D的雙抗，基因泰克於2020年開始在結直腸癌患者中評估這款候選藥物的治療效果，其I期臨床試驗預計將於2026年初完成。
RG6526（Camonsertib）是一種潛在的first in class口服小分子共濟失調-毛細血管擴張症和Rad3相關蛋白激酶（ATR）抑制劑，是羅氏於2022年6月以1.25億美元預付款以及最多12億美元的潛在里程碑付款從Repare公司獲得。不過今年2月羅氏突然宣佈將終止協議，理由是出於對管線調整和不斷變化的外部因素進行審查後的結果。在項目退還之前，Repare已收到1.386億美元付款。
羅氏還將一款神經科學領域的候選藥物從其I期研發管線中移除，RG6163正在被開發用於治療精神疾病。在複雜尿路感染疾病領域，羅氏放棄了一款LepB抑制劑RG6319，並將其重點轉向另一款同靶點分子RG6436。
此外，羅氏放棄了RG6168（薩特利珠單抗）治療重症肌無力的適應症開發，因爲在III期試驗中，該藥物未顯示出預期的臨床療效（推薦閱讀：羅氏IL-6單抗治療全身型重症肌無力III期研究未達預期）。
羅氏CEO Thomas Schinecker表示，“製藥商需要終止一些項目，以騰出資金投資並加速一些極有可能成功並對患者產生巨大影響的項目。公司的管線優化工作將在第二季度繼續，之後，便會穩定下來。”
阿斯利康
本季度，阿斯利康共剔除了3個NME和1項適應症，分別是AZD5055、AZD7503、MEDI6570和vemircopan的一項適應症。
AZD5055是一款PORCN抑制劑，正處於治療特發性肺纖維化的I期臨床階段，阿斯利康曾於2020年8月以1700萬美元首付款和3.6億美元的潛在里程碑付款從Redx Pharma引進該項目，此次終止是基於戰略投資組合的優先次序考慮。
AZD7503是阿斯利康從Ionis引進的一款反義療法，旨在抑制17β-羥基類固醇脫氫酶13（HSD17B13）蛋白的產生，曾於2021年首次進入I期臨床，被開發用於治療MASH，同樣是基於戰略投資組合的優先次序考慮，阿斯利康停止了該藥物3項I期試驗。
MEDI6570是一款靶向LOX-1的單抗，曾被開發用於治療心肌梗塞、心衰等心血管疾病，不過也因戰略考慮而止步於II期臨床。
此外，阿斯利康還終止了口服因子D抑制劑vermicopan治療全身型重症肌無力的開發，原因是缺乏療效。vermicopan正在開發的適應症還包括：增生型狼瘡腎炎和IgA腎病、肝功能受損。
賽諾菲
在第1季度業績中，賽諾菲表示終止了CD40L抗體Frexalimab治療乾燥綜合徵適應症開發，雖然II期研究結果證實了Frexalimab的活性，良好的耐受性和安全性，但是療效結果不支持繼續推進該適應症的發展。Frexalimab還有多項研究正在進行中，包括治療複發性多發性硬化症（RMS)和繼發進展性多發性硬化症（SPMS）的III期研究、治療1型糖尿病和系統性紅斑狼瘡的II期研究。
由於Venglustat治療GM2神經節脂質沉積症的III期AMETHIST缺乏達到臨床終點的積極趨勢，賽諾菲也將venglustat針對這一適應症的開發畫上了終止符。不過venglustat其他正在開發的適應症不受影響。
Venglustat是Paul Hudson在2019年接任賽諾菲CEO時確定的最具前景的資產之一。然而，該款藥物卻一直在走下坡路，2021年賽諾菲停止了其用於治療常染色體顯性多囊腎病的II/III期試驗。幾個月前，venglustat治療帕金森病的II期研究也未達主要終點，此次GM2神經節脂質沉積症適應症被消除後，venglustat還在開發的適應症僅剩下III型戈謝病和法布瑞氏症。
Oditrasertib是一款RIPK1抑制劑，賽諾菲表示其用於治療肌萎縮性側索硬化症（ALS）的II期研究未能達到主要療效終點而終止。Oditrasertib還在進行的治療多發性硬化症的試驗將繼續進行推進。
吉利德
吉利德在Q1業績中披露，已將CD47單抗magrolimab的6項試驗從管線中剔除。包括magrolimab聯合療法治療頭頸部鱗狀細胞癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌等多項實體瘤研究和血液瘤試驗，也意味着其徹底放棄了這款藥物的研發。
與此同時，其CD19 CAR-T細胞療法Tecartus（Brexucabtagene autoleucel）治療罕見B細胞惡性腫瘤的II期籃子試驗（ZUMA-25）以及靶向CLL-1的CAR-T細胞療法KITE-222治療復發/難治性急性髓系白血病（R/RAML）的I期試驗也被剔除。
另外，BMS在一季度業績披露會上也宣佈了組織管理結構重組，優化產品管線的計劃。該公司表示，他們將專注於提供更高投資回報的資產和項目，目前大約有12個項目已經停止或指定委外開發，包括其免疫療法Yervoy的後續版本、SIRPα和BET靶向藥物，並將在今年剩餘時間內繼續審查其產品線。（推薦閱讀：BMS計劃裁員2200人，將節省15億美元）
諾華在一季度管線更新中，也將CD73單抗NZV930和CSF-1R抑制劑sotuletinib從管線中剔除。其中，NZV930正處於I期階段，曾被開發用於治療實體瘤，sotuletinib曾被開發用於治療ALS，已處於II期階段。
總結
技術的變革使新藥發現速度大幅提高，使得藥企間新藥研發速度競爭愈發激烈，我們發現除了有一些因療效不佳而被終止的項目外，還有些進度落後，不具備BIC潛力的項目也會因戰略考慮而慘遭淘汰。
製藥巨頭們爲了維持管線的持續推進，增加新藥研發成功率，既要及時吸納更有前景的新療法、新技術，也要及時剔除低價值資產，這無疑對他們的管線管理和評估能力提出了更高的要求。可以預見的是，未來企業在研管線的滾動、更替頻率也將會更加頻繁。
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