精編自興業證券：《抗 PD-1 單抗:免疫療法新星，國內發展元年開啟》
編者著：癌症的治療研究，一直是世界級的研究課題，對於癌症治療的手段，人類一直在進步，目前對治療癌症，常見也是常規的治療大多集中在手術治療、化療、放療以及取得了不錯成績的靶向治療。這些治療在癌症的治療上雖然有一定的效果，但是其效果還是遠遠不能滿足患者的治療情況。
然而，近幾年，一項新型抗癌療法，卻接連創造數起晚期癌症「臨牀治癒」奇蹟，成為抗癌鬥爭中的「強心劑」。這項新型抗癌療法就是免疫療法，其中最引人注目，臨牀應用最為廣泛的就是免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1免疫療法。
1、什麼是PD-1/PD-L1免疫療法？
簡單來講，PD-1/PD-L1免疫療法就是通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路，激活人體自身的免疫系統攻擊腫瘤細胞。
其實，不妨將這裏的PD-1/PD-L1通路理解成一對「接頭暗語」，PD-1受體是活化T細胞的「天王蓋地虎」，PD-L1受體是抗原呈遞細胞的「寶塔鎮河妖」，暗語一旦對接成功，免疫細胞就認為「沒有異常」，於是便不會發動攻擊。這本來是進化給人的一份神奇饋贈，但不知怎麼的，癌細胞這傢伙也偷學會了暗語，它在遇見T細胞時也能對出「寶塔鎮河妖」，成功「粉飾太平」矇蔽了T細胞，最後避免了被免疫細胞攻擊的命運。
在這種情況下，PD-1/PD-L1免疫療法就出來幫忙了，它使用藥物封住通路，如此一來，即使腫瘤細胞知道暗語也無計可施，只能被當成「異己分子」接受免疫細胞的攻擊了。研究者已經證實，大多數的腫瘤都會表達PD-L1受體，這也就是説，理論上PD-1/PD-L1免疫療法可有助於多個腫瘤的治療。
2、五大單抗上市獲批推升全球銷量
目前共有五大PD-1/PD-L1單抗藥物上市，分別為Opdivo、Keytruda、Tecentriq、Imfinzi、Bavencio，2017年全球PD-1/PD-L1單抗藥物市場規模已接近100億美元。
PD-1的代表藥有：默沙東的pembrolizumab（商品名：Keytruda）是在美國第一個上市的PD-1抑制劑，作為二線療法治療晚期黑色素瘤。目前在乳腺癌、淋巴癌、肺癌、肉瘤、腎細胞癌、黑色素瘤、結直腸癌、膀胱癌、血癌、前列腺癌和骨髓癌等領域都在進行腫瘤免疫療法的研究。
百時美施貴寶的PD-1的抑制劑Nibolumab（商品名：Opdivo）分別於2011年獲得FDA批准和2014年7月在日本上市，用於治療轉移性或不能手術切除的黑色素瘤。
PD-L1的代表藥有：Tecentriq是第一個PD-L1抑制劑。
3、適應症的獲批是藥物市場規模擴大的核心驅動力
Opdivo和Keytruda從2014年獲批上市以來，截至目前分別擁有10個、7個適應症，佔據絕對競爭優勢，連續三年複合增速分別為129.19%、159.42%。根據ResearchandMarkets的預測，未來PD-1/PD-L1銷量將保持23.4%年複合增長率，至2025年有望達500億美元。
4、PD-1/PD-L1聯合用藥種類多，協同性強，潛在市場有望擴大
PD-1/PD-L1單抗藥物與其他腫瘤治療製劑聯合使用，能實現療效的突破。從目前的臨牀結果來看，聯合用藥主要在治療非小細胞肺癌、黑色素瘤和腎細胞癌中的療效顯著優於單藥，且隨着聯合用藥的持續進行，未來將進一步擴充臨牀試驗適應症。
5、2018年為PD-1單抗在國內上市元年，市場規模有望達450億元
隨着國內腫瘤靶向藥優先審批日益加快，2018年6月15日和7月25日，CFDA依次宣佈批准百時美施貴寶PD-1單抗藥物Opdivo和默沙東PD-1單抗Keytruda上市，成為國內最先上市的兩大PD-1藥物，將大力推動國內其他企業加速佈局腫瘤免疫治療藥物的研發進程。興業證券認為新藥上市後的市場空間有望達到450億元。
6、「4+4」競爭格局成形，優質國產標的加速研發管線佈局
目前國內市場基本形成「4大跨國藥企+4大本土創新藥企」的競爭格局。一方面，跨國藥企憑藉領先的臨牀進度和研發技術，快速在國內佈局；另一方面，國內本地藥企競相搶佔PD-1/PD-L1市場，加速上市指日可待。興業證券推薦關注臨牀試驗進展較快、研發能力領先、產品組合豐富的公司，重點關注4大本土創新龍頭藥企：恆瑞醫藥、信達生物、君實生物、百濟神州。
