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Nuvalent Presents New Data Demonstrating Expanded Preclinical Activity with ROS1-Selective Inhibitor NVL-520 and ALK-Selective Inhibitor NVL-655 at AACR Annual Meeting 2022

Nuvalent Presents New Data Demonstrating Expanded Preclinical Activity with ROS1-Selective Inhibitor NVL-520 and ALK-Selective Inhibitor NVL-655 at AACR Annual Meeting 2022

新藥公司在AACR 2022年年會上展示了ROS1選擇性抑制劑NVL-520和ALK選擇性抑制劑NVL-655擴大的臨牀前活性
PR Newswire ·  2022/04/09 01:26

在ROS1驅動的膠質母細胞瘤模型中,NVL-520顯示出強大的臨牀前活性,可對抗不同的ROS1融合夥伴和激活域耐藥突變

NVL-655通過廣泛的臨牀前活性對不同的ALK癌蛋白、耐藥突變和腫瘤類型進行了分化,同時保持了對ALK比TrkB更強的選擇性

通過正在進行的NVL-520的1/2期AROS-1研究和計劃從2022年第二季度開始的NVL-655的1/2期Alkove-1研究,支持對晚期ROS1+和ALK+NSCLC和其他實體腫瘤的廣泛研究

馬薩諸塞州坎布里奇2022年4月8日/美通社/--新價公司(納斯達克:NUVL),一家臨牀階段的生物製藥公司,正在創建準確地説針對癌症患者的靶向治療,該公司今天宣佈了新的數據,以支持其平行領先計劃NVL-520和NVL-655的廣泛臨牀探索。NVL-520是一種ROS1選擇性抑制劑,NVL-655是一種ALK選擇性抑制劑。NVL-520和NVL-655是中樞神經系統(CNS)穿透性激酶抑制劑,專為解決目前可用的抑制劑通常觀察到的激酶抵抗和選擇性的雙重挑戰而設計。

這些數據可以通過在4月8日至4月13日舉行的美國癌症研究協會(AACR)2022年年會上提交的兩張海報獲得。這些海報也將在Nuvalal網站上提供。

Nuvalal公司首席執行官詹姆斯·波特博士説:“今天,我們很高興與ROS1和ALK研究領域的領先研究人員繼續合作,分享新的數據。我們相信,這進一步證明瞭我們的高選擇性抑制劑在非小細胞肺癌(NSCLC)及以後的動態治療領域中的差異化潛力。”這些臨牀前數據支持將各種融合夥伴和耐藥突變分別納入我們針對ROS1和ALK陽性非小細胞肺癌的ARROS-1和ALKOVE-1臨牀試驗,以及納入非小細胞肺癌以外的其他晚期實體腫瘤的探索性隊列。“

Monika Davare博士是俄勒岡健康與科學大學醫學院血液和腫瘤科兒科副教授,也是ROS1癌蛋白生物學的主要專家。Davare教授的研究旨在克服腫瘤學中的治療瓶頸,包括那些由於缺乏針對癌症基因組亞組的有效翻譯研究模型而產生的瓶頸。

Davare教授説:“ROS1驅動癌症的翻譯模型一直集中在非小細胞肺癌上,融合夥伴的臨牀影響尚未得到很好的表徵,新的耐藥變異不斷湧現。假設融合夥伴和耐藥突變的廣泛覆蓋是下一代ROS1抑制劑的有益特徵,我們對NVL-520與目前批准的以及正在研究的ROS1抑制劑進行了廣泛的比較分析。”與對照化合物相比,NVL-520表現出一貫的高效價(IC50

雖然非小細胞肺癌以外由ROS1驅動的癌症的模型很稀少,但我們進一步提供了NVL-520在由ROS1融合驅動的人類膠質母細胞瘤細胞系衍生模型中誘導迴歸的數據。這表明了非小細胞肺癌以外的臨牀應用的潛力,並突顯了開發更多研究模型的重要性,以幫助加速開發針對基因驅動的癌症的新療法。“

Luc Friboulet博士是Gustave Roussy的一名研究員,專注於研究實體腫瘤中腫瘤對激酶抑制劑的適應性的分子機制,在瞭解對ALK激酶抑制劑的耐藥性方面擁有特別的專業知識。

弗里布萊博士説:“ALK致癌基因的激活以及導致對當前ALK抑制劑產生耐藥性的突變已經在一系列腫瘤類型中得到了表徵,這表明在各種ALK驅動的癌症中廣泛的活性是下一代ALK抑制劑的一個有益特徵。”在對NVL-655與目前批准的以及正在研究的ALK抑制劑進行的比較分析中,NVL-655在廣泛的融合夥伴、激活突變和疾病背景中顯示出很強的活性,這表明它具有廣泛的臨牀應用潛力。重要的是,NVL-655對ALK的這種廣泛活性並不是以它避免抑制TrkB的能力為代價的,這一限制已經在其他研究中的ALK抑制劑中觀察到。

NVL-520目前正在進行1/2期ARROS-1研究(NCT05118789)的第一階段部分研究,用於晚期ROS1陽性非小細胞肺癌和其他實體腫瘤。Nuvalal最近宣佈了NVL-655的IND清除,並計劃在2022年第二季度啟動針對晚期ALK陽性非小細胞肺癌和其他實體腫瘤的1/2 Alkove-1期研究的1期部分。除了這些平行的領先計劃外,Nuvalal正在推進一個強大的發現管道,計劃在2022年提名兩個新的ALK IXDN化合物突變和HER2外顯子20插入的開發候選者。

AACR演示文稿概述:

*介紹作者

標題:NVL-520:NVL-520在具有不同融合夥伴和激酶結構域突變的ROS1驅動的腫瘤模型中的臨牀前活性
作者:Anupong Tangpeerachaikul,Clare Keddy^,凱特琳·尼科爾森、Monika A.Davare和亨利·E·佩裏什*
^等額繳款
發信人:14
永久摘要:3336
會話類別:實驗與分子治療學
會議標題:酪氨酸激酶和磷酸酶抑制劑
會議日期和時間:2022年4月12日星期二1:30-下午5:00中部時間
位置:新奧爾良會議中心,D-H展廳,海報部分26

演講摘要:

  • NVL-520對包括CD74、CEP85L、EZR、GOPC(L)、GOPC(S)和SLC34A2在內的不同ROS1融合夥伴顯示出高活性,並在含有GOPC(L)-ROS1的ROS1驅動的膠質母細胞瘤模型中誘導迴歸。
  • NVL-520對所測試的包括S1986F、F2004C/V、L2026M、G2032R、D2033N和G2101A在內的各種ROS1激動域突變顯示出高活性。
  • 與其他被測試的抑制劑相比,NVL-520顯示出不同的臨牀前活性和選擇性。
  • 針對不同的ROS1融合夥伴和激活域突變的臨牀前活性表明NVL-520具有廣泛的潛在臨牀應用價值。

標題:NVL-655:NVL-655在非小細胞肺癌以外ALK驅動的腫瘤模型中的臨牀前活性
作者:Anupong Tangpeerachaikul*、Ludovic Bigot、Luc Friboulet和Henry E.Pelish*
發信人:15
永久摘要:3337
會話類別:實驗與分子治療學
會議標題:酪氨酸激酶和磷酸酶抑制劑
會議日期和時間:2022年4月12日星期二下午1:30至5:00中部時間
位置:新奧爾良會展中心,D-H展廳,海報部分26

演講摘要:

  • NVL-655在多種ALK驅動的癌症的臨牀前模型中顯示出很強的活性:膽管癌、神經母細胞瘤、淋巴瘤和軟組織肉瘤。
  • 在所有測試的抑制劑中,NVL-655對各種ALK癌蛋白顯示出最廣泛的活性,包括融合、點突變和部分N端缺失。
  • NVL-655顯示出比勞拉替尼和TPX-0131更大的ALK-VS-TRK選擇性窗口。
  • 針對多種腫瘤類型中不同的ALK癌蛋白(融合、突變和部分缺失)的臨牀前活性表明NVL-655具有廣泛的臨牀應用潛力。

關於努瓦萊爾

新價公司(納斯達克代碼:NUVL)是一家臨牀階段生物製藥公司,專注於創造準確地説針對癌症患者的靶向治療,旨在克服現有治療方法的侷限性,用於臨牀證明的激酶靶點。我們利用化學和基於結構的藥物設計方面的深厚專業知識,開發具有克服耐藥性、將不良事件降至最低、解決腦轉移和驅動更持久反應的潛力的創新小分子。Nuvality正在推進一個強大的管道,在ROS1陽性和ALK陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)中並行領導計劃,以及多個發現階段的研究計劃。我們經常在我們的網站上發佈對投資者可能重要的信息。在Twitter(@nuvalal)和LinkedIn上關注我們。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年修訂的《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述,包括但不限於關於Nuvality的戰略、業務計劃和重點的暗示和明確陳述;NVL-520、NVL-655、ALK IXDN複合耐藥突變和HER2外顯子20插入的臨牀開發計劃及其時機;NVL-520和NVL-655的潛在臨牀效果;AROS-1研究的設計和登記及其時機;Alkove-1階段1/2研究的設計和啟動及其時機;Nuvalal的流水線計劃,包括NVL-520和NVL-655;以及Nuvality治療癌症的研究和開發計劃的潛力。“可能”、“可能”、“將會”、“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“目標”、“目標”、“打算”、“相信”、“預期”、“估計”、“尋求”、“預測”、“未來”、“計劃”、“潛力”、“繼續”,“目標”或這些術語的否定以及類似的詞語或表述旨在識別前瞻性陳述,儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。藥物開發和商業化涉及很高的風險,只有少數研究和開發計劃導致產品商業化。你不應該過分依賴這些陳述或提供的科學數據。

本新聞稿中的任何前瞻性陳述都是基於管理層目前的預期和信念,會受到一些風險、不確定性和重要因素的影響,這些風險、不確定性和重要因素可能會導致實際事件或結果與本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述明示或暗示的內容大不相同,包括但不限於以下風險:Nuvalal可能沒有完全納入ARROS-1研究或研究時間比預期長的風險;額外的數據、分析或在臨牀試驗期間獲得的結果可能引起的意外擔憂;不良安全事件的發生;意外成本、延誤或其他意外障礙的風險;新冠肺炎對Nuvalal擁有業務或開展業務的國家或地區的影響,以及對其臨牀試驗、戰略和未來業務的時間和預期的時間和結果的影響,包括全球ARROS-1研究和計劃啟動ALKOVE-1階段1/2研究的時間和結果;Nuvalal計劃與監管機構互動的時間和結果;以及獲得、維護和保護其知識產權。這些和其他風險和不確定因素在公司截至2021年12月31日的10-K表格年度報告中題為“風險因素”的章節以及隨後提交給證券交易委員會的文件中有更詳細的描述。此外,任何前瞻性陳述僅代表Nuvalal截至今天的觀點,不應被視為代表其截至任何後續日期的觀點。Nuvalal明確表示不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。

來源:Nuvalal,Inc.

譯文內容由第三人軟體翻譯。


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