國金證券研報指出,蛋白質降解劑有望彌補傳統小分子不足。傳統小分子抑制劑主要採用「佔位驅動」的作用模式,導致其:1.難以靶向缺乏疏水口袋的蛋白質;2.無法破壞腳手架蛋白的功能;3.長期使用易發生耐藥,相比之下,蛋白質降解劑採取獨特的「事件驅動」模式,可直接誘導目標蛋白降解,之後降解劑可不斷循環利用,而無需與某個目標蛋白保持長時間地結合。獨特的作用機制使降解劑具備一系列優勢,與抑制劑相比,降解劑理論上可作用的蛋白範圍更廣,並且由於機制不同降解劑有望成爲臨床上抑制劑耐藥患者的可選治療方案。綜上所述,蛋白降解劑未來兩大核心應用場景爲現有小分子抑制劑耐藥人群+靶向現有小分子抑制劑難靶向的靶點,同時在腫瘤治療領域,蛋白降解劑也有望通過與其他藥物聯用進軍1L治療。建議關注:百濟神州、恒瑞醫藥等。
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