撰文：哥哈骎编辑：维他命
近年来，GLP-1受体激动剂市场成为糖尿病和肥胖症治疗领域的焦点。作为这一领域的领导者，诺和诺德凭借其创新产品Ozempic和Wegovy一直占据着市场主导地位。
然而，全球制药巨头礼来正通过其王牌GLP-1药物Zepbound和Mounjaro与Wegovy和Ozempic“兵对兵，将对将”地厮杀在一处。随着礼来在产品研发和市场推广方面不断加速，“王与马，共天下”的局面已经形成。这种棋逢对手的局面不仅反映了两家公司在技术与市场策略上的较量，也折射出GLP-1类药物在全球医药市场中的巨大潜力。
01
诺和、礼来销售表现大PK
诺和诺德与礼来日益胶着的竞争局面，也反映在这两大制药巨头第二季度的财报中。虽然诺和诺德的减肥药Wegovy（2021年6月）领先礼来的Zepbound（2023年11月）获得FDA的批准，但Wegovy“普天之下，莫非王土”的局面早已不复存在。
礼来凭借2024年第二季度113亿美元的销售收入位列制药巨头第十名，而诺和诺德没有跻身前十。不过Ozempic依靠Q2 41.7亿美元的收入在重磅炸弹中位列第二，仅次于默沙东的Keytruda，后者收入了72.7亿美元，礼来的Mounjaro以30.9亿美元排名第六。在市值前25名的制药巨头中，礼来2024年第二季度销售额同比增长率以36%的成绩傲视群雄，而且自2023年第二季度以来，礼来的收入每季度同比增长至少高达28%。诺和诺德以27%的同比增长率排名第二。
礼来的tirzepatide产品在2024年第二季度的表现已经不能用简单的优秀来描述了。在第二季度，礼来的表现远超华尔街预期，Zepbound的销售额达到12.4亿美元，远高于分析师预测的9.222亿美元，且比第一季度报告的5.17亿美元增长了一倍还多。值得注意的是，这仅仅是Zepbound获得FDA批准后的第二个完整季度的销售表现。同时，礼来的2型糖尿病药物Mounjaro在第二季度的销售额达到30.9亿美元，远超分析师预计的23.9亿美元。基于这些强劲的销售数字，礼来在公布Q2财报不久后将其全年收入预期上调了30亿美元。有分析师预测，礼来在2025年的收入可能会比此前的华尔街共识的预期多出70亿美元。BMO资本市场分析师Evan Seigerman在接受CNBC采访时表示：“如果礼来的供应问题得到更多缓解，我们可能会看到市场份额的转移。”
从目前的情况来看，如果将semaglutide灌装的Wegovy和Ozempic与tirzepatide对应的Zepbound和Mounjaro捆绑对比的话，礼来的追赶势头表现得非常迅猛。2023年第一季度（彼时Zepbound尚未获得FDA批准）tirzepatide的销售额只是semaglutide的16%，而2024年第2季度，tizepatide的销售额已经是semaglutide的74%（图1）。
相比之下，诺和诺德的semaglutide产品Ozempic和Wegovy在第二季度因供应问题而未能达到分析师预期。诺和诺德称，Wegovy的季度销售额增长了53%，达到17亿美元，显著低于分析师预测的近20亿美元。与礼来的增长相比，诺和诺德本周下调了全年利润预期。
02
礼来大有后来居上之势
据路透社报道，礼来已经占据了美国减肥药市场约40%的份额。五位分析师预计到2024年底，两者在减肥市场的份额将达到大致平分秋色的局面。而当供应问题不再成为阻碍后，这种均势有可能被打破，礼来有望取而代之。
3月初，Zepbound的新处方数量首次超过了Wegovy。这两款竞争药物之间还有另一个重要差异：Zepbound似乎在减重效果上优于Wegovy。最近发表在《美国医学会杂志》上的一项观察性研究发现，服用礼来的tirzepatide的肥胖或超重成年人比接受诺和诺德semaglutide治疗的人减重更多。
不同的临床试验表明，Zepbound比Wegovy更有效，患者在72周内的体重减轻了21%，而使用Wegovy的患者在68周内体重减轻了15%。2023年4月，礼来启动了IIIb期SURMOUNT-5试验，该试验将直接比较tirzepatide与semaglutide对无2型糖尿病的超重或肥胖成人的疗效，研究结果预计将于2024年11月公布。2023年11月，诺和诺德启动了自己的头对头研究，将礼来的Zepbound下一代研究性减肥疗法CagriSema进行对比，这项研究预计将在2025年下半年结束。
GlobalData预测，最终礼来将在减肥药市场取代诺和诺德成为领导者，到2030年，Zepbound的销售额将达到272亿美元，而Wegovy预计将产生187亿美元的销售额。
03
礼来销售策略先发制人
在价格方面，礼来也采取了先发制人的策略。他们在8月底发布了直接向消费者销售Zepbound的单剂量瓶装药物的消息。
礼来这一降价举措以及通过公司直销平台LillyDirect销售Zepbound的计划得到了分析师的积极回应。那么诺和诺德会选择跟进吗？
礼来的单剂量瓶装药物的推出，在很大程度上缓解了自动注射器的产能限制，可以加快向患者提供药物的速度，并攫取诺和诺德市场份额。礼来以接近其自动注射器制剂50%的价格价提供5 mg瓶装Zepbound，这个创举不仅缓解了tirzepatide的短缺，还对配制tirzepatide发起了挑战。此前，Zepbound仅以注射笔的形式出售，月定价为1060美元，而现在单剂量瓶装药物的月费用最高为549美元。
礼来以直销的方式可以绕过药房福利管理者（PBM）的“盘剥”，将提供给他们的折扣和回扣让利于患者。对此，美国参议院卫生委员会主席Bernie Sanders发表声明表示，他很高兴礼来迈出了“温和的一步”，但他也补充道：数百万美国人仍然负担不起他们迫切需要的糖尿病和减肥药物。迫于礼来在价格上的举措，诺和诺德有可能也会对其减肥药Wegovy进行降价。
04
专利期利于礼来
从专利保护和市场独占的角度来看，礼来的药物也占有一定的优势。
Trulicity（dulaglutide，度拉糖肽）2023年在全球创造了71亿美元的收入。2027年，其美国化合物专利和生物制剂数据保护都将到期，这可能会为仿制药竞争打开大门并影响其收入来源。
在诺和诺德的Ozempic和Wegovy失去独占权后（2033年6月，彭博社数据），Mounjaro和Zepbound在美国将继续享有三年的专利保护，直到2036年专利到期。与诺和诺德的Ozempic和Wegovy相比，这一延长的专利期限为礼来提供了相当大的独占性窗口，使他们能够在更长的时间内利用市场而无需面对仿制药竞争。
Mounjaro和Zepbound的专利期限更长，这为礼来在规划和执行长期市场战略（包括定价、营销和进一步的研发投资）方面提供了战略优势。礼来公司可以利用额外的时间进一步创新和差异化其产品，有可能推出新的配方、给药方法或联合疗法，以减轻仿制药对其的影响。
05
总结与展望
总体来看，GLP-1受体激动剂市场的竞争已经进入了一个新阶段，礼来和诺和诺德两大制药巨头的较量日益激烈。礼来通过Zepbound和Mounjaro的强劲表现，尤其是在价格策略和市场扩展上的主动出击，迅速缩小了与诺和诺德在市场份额和销售额上的差距。尽管诺和诺德的Wegovy和Ozempic在全球范围内依旧拥有强大的市场影响力，但礼来的产品以其卓越的减重效果和灵活的销售策略，正在重新定义市场格局。
未来，随着礼来和诺和诺德在药物研发、市场推广以及价格竞争等方面的不断博弈，GLP-1类药物市场的主导权之争将更加白热化。礼来的快速崛起预示着其在减肥药市场中有望挑战诺和诺德的领导地位，甚至可能在未来几年内实现市场份额的超越。随着临床试验结果的发布和市场动态的不断变化，诺和诺德和礼来之间的竞争势头将持续升温。这场激烈的市场角逐不仅反映了两家公司在产品和策略上的较量，也将对糖尿病和肥胖症治疗领域未来发展产生深远影响。
参考文献：
1.Dunleavy, K. With 36% increase, Eli Lilly leads industrywide sales boom in Q2. Fierce Pharma. 22. 08. 2024.
2.Manalac, T. Lilly’s Mounjaro Helps Patients Lose More Weight Than Novo’s Ozempic: Study. Biospace. 09. 07. 2024.
3.Lilly and Novo: How do GLP-1 Sales Compare? (Q2 '24) Maven Bio. 14. 08. 2024.
4.Slabodkin, G. With Lilly’s Zepbound Price Cut and Novo’s Impending Senate Hearing, Wegovy Is in the Hot Seat. Biospace. 30. 08. 2024.
专栏作者
哥哈骎
南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；
拥有Lean Six Sigma黑带认证；
著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。
*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！
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