在AI驱动药物研发的热潮中，真正能在临床试验中展示疗效的概念性验证案例一直备受市场关注。在多条AI管线折戟，被业内称为“死亡之谷”的II期临床试验阶段，英矽智能（Insilico Medicine）或许交出了一份结局不同的答卷。

该公司今日宣布，其完全由AI辅助设计的全球首创（first-in-class）小分子药物ISM001-055在治疗特发性肺纤维化（IPF）的IIa期临床试验中取得了令人瞩目的积极结果。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士坦言："这项研究结果超出了我们的预期。虽然我们相信该药物是安全的，但并没有预料到在如此短的给药期后，就能看到明显的剂量依赖性疗效信号。这不仅验证了我们的AI驱动药物发现平台的潜力，也为整个行业注入了新的希望。"

IIa期临床初步显示药效趋势、改善肺功能指标

ISM001-055是一种TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）抑制剂，其早期研发过程特别是靶点识别和分子设计得到了生成式AI的深度参与。从确定靶点到获得药物分子，英矽智能仅耗时18个月、花费数百万美元，分别是传统药物研发成本的三分之一和十分之一。

该公司于今年3月在《自然·生物技术》（Nature Biotechnology）上发表的论文中详细介绍了这款候选药物从人工智能算法开发到2期临床试验的研发历程，展示了AI在药物研发全链条中的应用潜力，也为AI加速新药研发、降低研发成本提供了一个可能的范式。

在此次公布的一项为期12周的IIa期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT05938920）中，来自中国21个研究中心的71名IPF患者被随机分配接受安慰剂、每日一次30mg、每日两次30mg或每日一次60mg的ISM001-055治疗。

初步结果显示ISM001-055在所有剂量水平上均表现出良好的安全性，达到了主要研究终点。更令人振奋的是，在次要终点即评估肺功能改善的用力肺活量（FVC）指标上，ISM001-055呈现出明显的剂量依赖性药效趋势。特别是在接受每日一次60mg剂量的患者中，FVC改善最为显著。

（IIa期通常被认为是“探索性”试验，它的设计灵活，在较小规模的患者群体中初步评估药物的有效性，并探索可能的最佳剂量范围，主要目的是为后续的IIb期试验提供数据支持。）

IPF是一种慢性瘢痕性肺病，以肺功能不可逆转的下降为特征，中位生存期仅为3至4年，极为凶险。FVC等肺活量指标的改善意味着抗击IPF的潜力，在12周内就能获得效果更是令人鼓舞。

间质性肺病专家、此次临床试验的研究者之一Toby M. Maher博士评价道："这些结果非常令人鼓舞，特别是在用力肺活量（FVC）方面呈现的剂量依赖性趋势。特发性肺纤维化（IPF）是一种破坏性很强的疾病，在仅仅12周的治疗中就看到肺功能的改善，意味着ISM001-055具有强大的潜力，可能为患者提供一种新的治疗选择。"

为前途不明的AI制药赛道注入强心针

这一结果对比其他AI驱动药物研发公司的临床表现显得尤为突出。

此前，AI制药明星公司包括Exscientia、BenevolentAI和Recursion Pharmaceuticals在内的多家AI药物公司的候选药物在II期或IIa期临床试验中未能达到预期的药效目标，引发股价大幅波动。

2023年4月，BenevolentAI的皮炎药物BEN-2293在IIa期试验中未能优于安慰剂，公司随后裁减一半员工，股价更是下跌超过90%；2023年10月，Exscientia的EXS-21546项目因未能达到治疗预期在I/II期试验中被终止，更早之前其“首款进入临床的AI设计药物”的DSP-1181就已经停止研发，原因是临床I期的研究并未达到预期标准；就在前不久Recursion首次披露了其主要药物REC-994的临床研究结果，该药物尽管耐受性和安全性良好，但疗效有限。

在其他公司面临挫折的背景下，ISM001-055的积极结果显得尤为珍贵。它展示了AI不仅能加速药物发现过程，还能设计出具有真实临床价值的创新药物。2013年诺贝尔化学奖得主Michael Levitt博士也对这一结果给予了高度评价："这一卓越成果意味着AI驱动药物发现这个新时代的真正突破。"

美国临床更为重要

然而，挑战依然存在。IPF是一种复杂的疾病，其异质性使得治疗效果的评估变得困难。英矽智能计划与监管机构讨论ISM001-055的IIb期研究设计，以在更长的给药期和更广的患者队列中进一步验证其疗效。

与此同时，一项平行的ISM001-055 IIa期试验（NCT05975983）正在美国进行，已启动患者招募工作。这将为该药物在不同种族人群中的安全性和有效性提供更多数据。此前，ISM001-055已在美国拿到孤儿药认证，这意味着其稀缺性得到认可，并有望获得税收抵免、上市后7年市场独占权等优惠政策。

ISM001-055的成功也为TNIK这一新靶点在IPF治疗中的潜力提供了初步证据。英矽智能的研究表明，在IPF中，激活TNIK可驱动肺部的病理性纤维化。通过抑制TNIK信号传导，ISM001-055有望阻止或甚至逆转纤维化过程。

这一核心管线数据的成功也为英矽智能在资本市场上打开了更多可能性。作为一家拥有II期临床数据成功的公司，英矽智能现在有了更多的上市选择。除了此前已经递交的港股上市申请，美国股市现在也可能成为一个潜在可行的选项。

这意味着公司不仅在科研上取得了突破，在融资战略上可能也将迎来了新的机遇。一位投行分析师表示："拥有积极II期积极数据的生物科技公司通常会获得更高的估值。”

随着技术的不断进步和更多临床数据的积累，我们正在见证药物研发范式的转变，英矽智能的成功案例无疑为AI驱动的药物研发提供了有力的证据。对此，英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，“ISM001-055的成功不仅仅在于其潜在的临床价值，更在于它可能成为AI驱动药物研发可行性的里程碑式验证。”

在未来，我们期待迎来AI更多类似的突破，最终推动医疗创新，让患者受益，并重塑整个制药行业的格局。