7月2日，美国食品药品管理局（FDA）批准了礼来公司的多奈单抗（donanemab），用于治疗早期阿尔茨海默病患者（商品名为Kisunla）。这也是继卫材与Biogen联合研发的仑卡奈单抗之后，第二种被官方认可能够减缓阿尔茨海默病病情发展的药物。

值得注意的是，Kisunla的定价相对较高，每瓶药物的费用设定为695.65美元，一年的治疗费用约为3.2万美元，这一价格水平高于之前获批的仑卡奈单抗，后者的年度治疗费用约为2.65万美元。

上市过程一波三折

据了解，多奈单抗的上市可谓一波三折。今年3月8日，FDA决定推迟礼来多奈单抗药物的上市批准，并将组织外部专家会议讨论该药物的安全性和有效性。这也是该药物第二次遭遇监管审批延期。

多奈单抗是礼来开发的一款新一代Aβ单抗，可与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合，通过靶向这一亚型，多奈单抗能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。

咨询委员会成员对药物的潜在副作用提出质疑，尤其是接受多奈单抗治疗患者出现淀粉样蛋白相关成像异常的副作用。

在3期试验中，3名使用礼来公司药物的患者死于严重的副作用，显示淀粉样蛋白相关成像异常。该药物在清除淀粉样斑块的同时会导致患者脑水肿和出血，在某些情况下可能会严重甚至致命。

此前FDA工作人员曾表示，如果多奈单抗获得批准，则该药物的标签上应包括一个关于脑肿胀和出血风险的强烈“黑框”警告，特别是对于携带两个ApoE4基因拷贝的人。他们还希望建议使用核磁共振成像来监测患者的副作用。

上个月，由美国FDA组织的咨询委员会针对该药物的安全性和有效性进行投票审议，并以11比0的投票结果，一致认定该药品用于治疗早期症状性阿尔茨海默病患者的益处大于风险。他们认为，多奈单抗可有效治疗阿尔茨海默病的早期阶段，这一阶段被称为轻度认知障碍，该药物的益处超过了早期疾病患者的潜在风险。

效果好于仑卡奈单抗？

根据此前礼来公布的临床试验结果，与接受安慰剂的患者相比，接受多奈单抗治疗的患者在76周（大约治疗一年半）时记忆力、思维能力和日常活动能力的下降速度减缓了35%；而处于疾病早期阶段的患者在服用该药物后获益更大，认知功能下降速度减缓了60%；试验还发现，服用多奈单抗的患者进展至阿尔茨海默病下一阶段的可能性降低了近39%。

而另一款治疗药物仑卡奈单抗临床数据显示，在治疗18个月后，患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了27%。

基于上述临床试验结果，似乎多奈单抗的疗效要好于伦卡奈单抗。

此外，仑卡奈单抗在临床试验中也发生过死亡病例。2022年11月，卫材与渤健公布了Lecanemab详细的临床试验数据，在1795位早期AD患者中，治疗组死亡6例，安慰剂组死亡7例。但相关论文指出：没有死亡病例与Lecanemab相关，或者与脑水肿或出血有关，承认Lecanemab与不良事件有关，需要更长时间的试验来确定疗效和安全性。

AD的致病机理包括淀粉样β蛋白假说、tau蛋白假说、胆碱能假说和线粒体假说等主流理论。哈佛医学院神经病学教授Reisa Sperling指出，淀粉样蛋白清除药物固然有副作用，这似乎是减缓AD进展的最著名方法。但此前如西野武士教授的团队始终对开发抗体药抱着谨慎态度，从疗效和可使用周期来看，抗体药最终会走向既有的症状对应性药物的结果。“因为必须寻找某个固定靶点的思维，导致抗体药的开发思路把AD的一个结果当成了病因，因此无法从根源上解决问题”。

无论如何，两款药物的获批，也让AD的药物研发重燃希望。

根据天风证券研报，2022年以来国内处在三期临床阶段的AD药物包括诺和诺德、默沙东联合研发的口服司美格鲁肽，礼来制药研发的Remternetug，渤健制药与卫材药业研发的Aducanumab。

在国内医药领域，据药物临床试验登记与信息公示平台数据，全国共有阿尔茨海默病药物相关临床试验91项。截至目前，国内布局该病的新药研发上市公司包括先声药业、恒瑞医药、通化金马等。