5月3日，CG Oncology宣布，其在研溶瘤病毒疗法cretostimogene（CG0070）单药在治疗对卡介苗治疗无应答、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的有效性和安全性III期研究数据显示，75.2%的患者实现了完全缓解（CR），29例患者维持完全缓解超过12个月。

Cretostimogene是一种first in class（FIC）、工程化、条件性复制的溶瘤免疫疗法，通过膀胱灌注给药，其被设计用于在大多数尿路上皮癌中存在的视网膜母细胞瘤（Rb）基因通路缺陷细胞中优先复制，并引发抗肿瘤免疫反应。

Cretostimogene含一个癌症特异性启动子E2F-1和一个GM-CSF转基因。CG0070被设计成以两种重要和互补的方式工作。首先，其可特异性识别并在肿瘤细胞内复制，导致肿瘤细胞溶解和免疫原性细胞死亡。其次，癌细胞的破裂可以释放出肿瘤衍生的抗原，连同GM-CSF，可以刺激全身的抗肿瘤免疫反应，包括机体自身的白细胞，实现肿瘤杀伤作用。去年12月，美国FDA授予cretostimogene快速通道资格和突破性疗法认定。

Cretostimogene目前正在进行的代号为BOND-003的研究是一项单臂、III期临床试验，旨在评估Cretostimogene单药治疗高危、对卡介苗治疗无应答的NMIBC伴原位癌（CIS）、伴或不伴Ta或T1乳头状肿瘤患者的疗效和安全性。这些患者此前接受过多种治疗，包括膀胱内灌注化疗和全身性免疫疗法。研究的主要终点是任意时间的CR，次要终点为中位缓解持续时间（DOR）。

截至2024年4月1日截止日期，75.2%（79/105）的患者([95%CI: 65-83])在任意时候都达到了CR，29名患者在12个月或更长时间内维持完全缓解，DOR未达到；观察到92.4%的无膀胱切除术生存率；实现完全缓解的患者中，无人接受根治性膀胱切除术，也没有出现淋巴结或转移性进展。

安全性方面，没有3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）或死亡报告，2例患者（1.8%）发生严重TRAEs（2级）。未观察到与cretostimogene相关停药；94.5%的患者完成了所有预期治疗，70例（62.5%）发生TRAE。截至2024年1月31日的安全截止日期，最常见的TRAE（≥10%）为膀胱痉挛、频尿、排尿困难、尿急和血尿。

CG肿瘤学总裁兼首席运营官Ambaw Bellete表示：“我们很高兴最新数据表明，cretostimogene作为一种保留膀胱的治疗方法，可以极大地改善患者的预后和生活质量。”重要的是，BOND-003预计将在2024年底获得关键数据，我们期待向监管部门递交上市申请。”

基于溶瘤病毒和免疫疗法联用的潜力，cretostimogene也在做与其他药物比如Keytruda联用的探索，以求进一步扩大潜在的适应症范围和寻求效用更高的治疗方式。今年1月，CG Oncology凭CG0070在纳斯达克挂牌上市，首日股价大涨96%，市值达到22.5亿美元。

值得注意的是，乐普生物目前拥有在中国内地、香港及澳门进行cretostimogene开发、制造及商业化权利，凭海外积极临床数据，乐普生物可在中国以较低成本和时间完成该款药物的桥接临床试验，快速实现商业化。目前，乐普生物正在中国开展该药物的I期临床试验，患者入组工作正在进行中。

Copyright 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.

欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。

免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。