来源于AI生成

近日，科济药业（02171.HK）宣布，公司旗下CAR-T细胞疗法产品赛恺泽（泽沃基奥仑注射液）获得国家药监局的正式批准上市，该药物用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

随着国内第五款的CAR-T细胞疗法产品赛恺泽的获批上市，被称作“抗癌神药”的CAR-T细胞疗法的争议也再次浮出水面。

A面是CAR-T细胞疗法作为治疗癌症的颠覆性技术，在治疗癌症方面的“奇效”备受市场期待；B面则是该疗法的“致癌”风险、等药时间长、动辄百万元/针以上的“天价”等缺陷，让多数患者望而却步，也让相关企业陷入亏损困境。

国内第五款CAR-T产品获批

据钛媒体APP了解，赛恺泽是一种自体BCMA靶向CAR-T细胞产品，它是通过慢病毒转导T细胞产生的，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

公开资料显示，多发性骨髓瘤是一种难治性的恶性浆细胞疾病，约占所有血液肿瘤的10%。随着中国老龄化的加速等，多发性骨髓瘤患病人数将持续增加。

来源于国家药监局

据Frost and Sullivan估计，2023年中国多发性骨髓瘤的患病人数大约为15.3万人，新发病例数为2.32万人，预计中国多发性骨髓瘤的患病人数于2030年将增长至26.63万人。

“在传统治疗方式下，复发或难治性多发性骨髓瘤患者的预后较差，且治疗选项很少。这些患者存在巨大的未被满足的临床需求，亟需一种有效、安全和方便的治疗方法。赛恺泽的获批为我们临床医生提供了更多选择，也给患者带来了新的希望。”赛恺泽中国注册临床试验主要研究者、北京朝阳医院血液科主任医师陈文明教授表示。

基于在罕见病领域的成就等，赛恺泽于2019年获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）及孤儿药称号，并先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）及孤儿药产品称号。

2023年1月，科济药业与华东医药就赛恺泽达成在中国大陆地区的商业化合作，科济药业授予华东医药（000963.SZ）赛恺泽在中国大陆地区的独家商业化权益。

如今，赛恺泽在国内获批上市，意味着国内第五款CAR-T细胞疗法产品诞生，也意味着国内第二款自体BCMA靶向CAR-T细胞产品上市。

此前国内获批上市的4款CAR-T细胞疗法产品分别是：复星凯特旗下的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）、药明巨诺（02126.HK）旗下的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）、信达生物（01801.HK）与驯鹿生物合作研发的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）、合源生物旗下的纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达）。其中，奕凯达是我国首款获批的CAR-T细胞疗法产品。

据钛媒体APP不完全统计，自2017年诺华制药（NVS.US）旗下替沙来赛获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市以来，全球共计11款CAR-T细胞疗法产品上市。

基于CAR-T产品在抗癌领域不错的效果，市场也一度给予该疗法较高的期待。“CAR-T细胞疗法是近年来新推出的精准靶向细胞治疗技术，其效果从临床结果来看，在淋巴瘤等血液系统肿瘤的治疗效果显著。”一位行业人士表示。

“百万天价药”深陷支付困境

目前赛恺泽暂未定价，但从以往四款CAR-T产品的价格来看，赛恺泽定价大概率不会便宜。

公开数据显示，与赛恺泽同为BCMA靶向的福可苏价格高达116.6万元/针，靶向为CD19的奕凯达、倍诺达、源瑞达价格分别高达120万元/针、129万元/针、99.9万元/针，是名副其实的“天价药”“一针一套房”。

动辄百万元/针以上的CAR-T产品，主要昂贵在“高研发周期、高研发投入、个性化及定制化的细胞疗法”。有数据显示，每剂次CAR-T的生产材料成本约在4.3万美元左右，生产单人份CAR-T细胞成本约为8万美元。

高昂的成本导致价格居高不下，患者“有药难及”同时，企业端也陷入困境：覆盖的患者有限，难以支撑起高企的研发成本，这也是CAR-T上市公司估值低于预期、业绩长期亏损的原因之一。

以药明巨诺为例，该公司曾在2023年半年报中提及，截至去年6月末，公司开具用于治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤（r/r FL）等疾病的CAR-T细胞疗法倍诺达处方仅94张，完成回输仅85例。药明巨诺2022年年报则显示，上市以来，接受倍诺达治疗的患者有171位。

2023年上半年，药明巨诺营收仅8774万元，归母净利润亏损3.8亿元，2022年公司的亏损额度高达8.46亿元。截至3月5日收盘，药明巨诺股票报收2.03港元，跌0.49%，总市值仅为8.38亿港元。

来源于东方财富

药明巨诺并非个例，信达生物也面临长期亏损。2023年上半年，信达生物营收27.02元，同期亏损1.39亿元，2022年亏损额度高达21.79亿元。

基于CAR-T产品的支付困境，相关药企不得不想办法，开始在支付模式方面下功夫，试图力挽对应产品的销量。

今年1月份，复星医药（600196.SH）旗下复星凯特宣布，其与国药控股（01099.HK）旗下健康管理和患者综合服务平台宸汐健康联合推出“奕凯达中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划”，按照支付计划，符合条件的患者在使用CAR-T疗法奕凯达治疗中，购买药物并回输3个月后进行疗效评估，若未能达到完全缓解（CR），将获得最高60万元的退还。

上述“按疗效付费”的CAR-T产品支付模式消息一出，迅速引发市场热议，被业内人士解读为“变相大降价”的同时，也暴露出CAR-T产品的支付困境。

值得一提的是，在上述支付困境下，国家医保局也在努力。在国家医保谈判中，CAR-T细胞疗法产品已连续三年闯进初审目录，但因“限定支付范围”等原因，CAR-T产品连续三年“落榜”。

治癌or致癌？

有的患者是因为CAR-T疗法太贵望而却步，有的患者却是因为该疗法的安全性不敢轻易尝试。此前，美国FDA对CAR-T疗法的“黑框”警告，就让该疗法陷入“治癌还是致癌”的舆论漩涡之中。

2024年1月22日，FDA发布公告，要求已上市的6款CAR-T细胞疗法的开发商在处方说明书上标注黑框警告，提醒靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者有T细胞恶性肿瘤的风险，并表示6家药企必须在未来30天内提交拟议的标签变更，如果不同意，企业可以提出反驳，解释为什么不需要增加黑框警告。

“黑框警告”风波下，诺华制药等相关药企的股价迅速下跌。

致癌风险到底有多高？

据FDA去年11月份发布的《关于CAR-T细胞疗法可能会引发继发性肿瘤的公告》，FDA已收到19份在接受靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法治疗后的患者中出现T细胞恶性肿瘤的报告。

换言之，在美国使用超过2.7万剂的CAR-T产品中，至少19例患者接受CAR-T疗法后出现T细胞恶性肿瘤。

不过，接受CAR-T疗法的人群中T细胞恶性肿瘤的总体发病率较低，目前尚未完全证明是CAR-T疗法引起。

对此，科济药业相关人士此前回应称：“公司在研CAR-T产品，临床试验治疗患者总数超过500例，其中靶向BCMA CAR-T产品250余例，未观察到T细胞肿瘤案例。我们认为，这次事件对公司产品的研发和商业化进程没有实质影响。对于此事会持续观察。”

综合来看，CAR-T疗法遭“黑框警告”的并非个例，此前GLP-1药物也遭到FDA的“黑框警告”，警告可能存在甲状腺C细胞肿瘤风险，但仍未影响到司美格鲁肽、替尔泊肽等GLP-1药物的热卖。此外，昔日的“药王”修美乐也曾被“黑框警告”。

尽管如此，“天价药”、等药时间长、治疗后复发率较高等目前仍是CAR-T疗法撕不掉的标签，这些特点都让CAR-T产品的商业化前景蒙上一层迷雾。

（本文首发于钛媒体APP，作者｜ 张海霞）